Vorinostat (SAHA)

N.º de catálogoS1047 Lote:S104713

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Datos técnicos

Fórmula

C14H20N2O3
Peso molecular 264.3 Número CAS 149647-78-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 53 mg/mL (200.52 mM)
Ethanol 2 mg/mL (7.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Vorinostat (SAHA) es un inhibidor de HDAC con un IC50 de ~10 nM en un ensayo sin células y anula la amplificación productiva del ADN de HPV-18.
Objetivos
HDAC
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro

Vorinostat (SAHA) inhibe las actividades de HDAC1 y HDAC3 con IC50 de 10 nM y 20 nM, respectivamente, y también produce una marcada hiperacetilación de la histona H4. Este compuesto inhibe el crecimiento de tres líneas celulares de cáncer de próstata LNCaP, PC-3 y TSU-Pr1 a concentraciones micromolares (2,5-7,5 μM), e induce la muerte celular dosis-dependiente en células LNCaP. Su tratamiento en células MCF-7 inhibe la proliferación celular con un IC50 de 0,75 μM, lo que resulta en la acumulación de células en las fases G1 y G2-M del ciclo celular. También induce la diferenciación en la línea celular SKBr-3 negativa para el receptor de estrógenos y la línea celular MDA-468 negativa para el retinoblastoma. El tratamiento con este compuesto a 1 μM durante 8 horas o más es suficiente para inducir irreversiblemente la apoptosis de las células de mieloma múltiple (MM) humano. Los perfiles de expresión génica de las células MM tratadas con Vorinostat no se caracterizan por una activación transcripcional global, sino por cambios transcripcionales coordinados de grupos funcionales específicos de genes como las cascadas de señalización proliferativa/de supervivencia inducidas por citocinas, oncogenes-genes supresores de tumores, reguladores de la apoptosis, síntesis-reparación de ADN y ciclo celular, y la función proteasoma-ubiquitina.

In vivo

La administración de Vorinostat (SAHA) (~100 mg/kg/día) inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos de próstata humana CWR22 en ratones nude con reducciones tumorales del 78%, 97% y 97%, a dosis de 25 mg/kg/día, 50 mg/kg/día y 100 mg/kg/día, respectivamente, en comparación con el control. Este compuesto induce la acumulación de histonas centrales acetiladas y la expresión del ARNm del antígeno prostático específico en células CWR22, lo que resulta en niveles séricos de antígeno prostático específico más altos de lo previsto solo por el volumen tumoral. La administración oral del mismo (0,67 g/L) atraviesa la barrera hematoencefálica, aumenta la acetilación de las histonas en el cerebro y mejora drásticamente el deterioro motor en el modelo de ratones R6/2 de la enfermedad de Huntington.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de inmunoprecipitación-HDAC

    El lisado de células Jurkat se incuba durante 1 hora en hielo y se clarifica mediante centrifugación a 12.000 g durante 10 minutos a 4 °C. Los sobrenadantes se preaclaran con 30 μL de suspensión al 50% de proteína G-Sepharose durante 1 hora a 4 °C. Las perlas se sedimentan por centrifugación y los sobrenadantes se incuban durante 1 hora a 4 °C con 10 μg de la fracción IgG de antisueros policlonales anti-HDAC1 o HDAC3 (preincubados 2 horas a temperatura ambiente con el péptido inmunizante homólogo o heterólogo). Ambos antisueros se producen en conejos contra el péptido carboxiterminal de HDAC1 y HDAC3 utilizando péptidos sintéticos acoplados a hemocianina de lapa. Se añaden 30 μL de suspensión al 50% de proteína G-Sepharose durante 1 hora a 4 °C. Los complejos inmunes se sedimentan por centrifugación y se lavan tres veces con 1 mL de tampón de lisis. Las perlas se resuspenden en 200 μL de tampón HDAC (20 mM Tris-HCl, pH 8,0/150 mM NaCl/10% glicerol), y el ensayo HDAC se realiza con un péptido 3H-acetilado correspondiente a los aminoácidos 1-24 de la histona H4. El ácido [3H]acético liberado se cuantifica por recuento por centelleo. Para los estudios de inhibición, los complejos inmunoprecipitados se preincubaron con las diferentes concentraciones de Vorinostat (SAHA) durante 30 minutos a 4 °C.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    LNCaP, PC-3, and TSU-Pr1

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~7.5 μM

  • Tiempo de incubación

    1, 2, 3 and 4 days

  • Método

    Vorinostat (SAHA) is exposed to cells at various concentrations for 1, 2, 3 and 4 days. Cell viability is assessed by trypan blue dye exclusion.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Male BALB/c nude (nu/nu) mice implanted with CWR22 tumor cells

  • Dosificaciones

    25, 50, and 100 mg/kg/day

  • Administración

    Injection i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11016644/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11731433/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12576549/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14695887/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18505786/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Western blot analysis of histone H3 acetylation in the spleen of untreated and vorinostat-treated hNF-E2 tg mice (n = 4 of each genotype).</p>

Datos de [ J Exp Med , 2012 , 209, 35-50 ]

<p>SAHA down-regulates c-FLIP expression and increases the sensitivity of CaP cells to undergo apoptosis in the presence of bicalutamide (A) Bar graph illustrating the sub-G0/G1 cell population in 22Rv1 (left panel) and LNCaP (right panel) cells in the absence and presence of 10μM bicalutamide, administered as a single agent or in ombination with increasing concentrations of the HDAC inhibitor, SAHA. (B) Immunoblots demonstrating the single agent activity of bicalutamide or SAHA, or effect upon their combined administration on the expression of c-FLIP and/or the processing of PARP. Equal protein loading was confirmed by GAPDH. (C) Bar graph illustrating the effect of bicalutamide and SAHA upon the induction of caspase-8 or caspase-3/7 activity in 22Rv1 cells (left panel) and LNCaP cells (right panel). (D) Immunoblots characterizing the impact of SAHA and/or bicalutamide upon the induction of PARP cleavage, in the absence or presence of the pan-caspase inhibitor, ZIETD. ZIETD was incubated with the cells for 12 h prior to the experiment. All data points shown in (A) and (C) represent the mean ± S.E.M. value, calculated from four independent experiments.</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2012 , 18, 3822-33 ]

<p>Analyses of efficacy, potency and IC50 of HDAC inhibitors point toward HDACs 1–3 as relevant candidates for beta cell protection. Ranking and raw data on ITF drugs (Table 3) and commercial HDAC inhibitors (Table 4) underlying the heat maps of Fig. 1 (A and B). The HDAC inhibitor compounds were tested using a HDAC activity kit and recombinant proteins to determine IC50 values on each individual HDAC (right part of the table). Each drug was further tested using Real-Time Cell Analysis (RTCA) to score their maximal effective concentration (ECmax) as well as the corresponding rescue percentage of cytokine treated INS-1 cells. The drugs were ranked according to % rescue. * DMSO alone controls were included in each experiment, but not shown here. The results indicate that the highest concentrations of DMSO used here (1:1,000) were slightly potentiating the proliferation of the cells. The effects observed in this group of compounds were ascribed to the DMSO.?</p>

Datos de [ Diabetologia , 2012 , 55, 2421-2431 ]

<p>Suberoylanilide hydroxyamic acid (SAHA) preserves CFP (+) expression in mouse optic nerves (MONs) from older mice. (a) CFP (+) mitochondria were longer and thicker in MONs from 12-month-old Thy-1 CFP mice (inset; scale bar = 2 μm). Oxygen–glucose deprivation (OGD) consistently reduced CFP pixel intensity in 12-month-old MONs despite longer and brighter CFP ( +) mitochondria (yellow arrows). (b) Blockade of AMPA/kain ate receptors with NBQX (30 μM), or pan-Histone deacetylase (HDAC) inhibition with SAHA (5 μM), effectively preserved CFP pixel intensity during OGD. The preservation of CFP (+) mitochondria correlates with protection of the CAP area during OGD and profound recovery.</p>

Datos de [ J Neurochem , 2012 , 123 Suppl 2, 108-15 ]

Sellecks Vorinostat (SAHA) Ha sido citado por 614 Publicaciones

Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00781-8] PubMed: 40701148
DNMT inhibition epigenetically restores the cGAS-STING pathway and activates RIG-I/MDA5-MAVS to enhance antitumor immunity [ Acta Pharmacol Sin, 2025, 10.1038/s41401-025-01639-y] PubMed: 40830678
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
The integrative genomic and functional immunological analyses of colorectal cancer initiating cells to modulate stemness properties and the susceptibility to immune responses [ J Transl Med, 2025, 23(1):193] PubMed: 39962504
Targeting hypoxia-inducible factor-1 in a hypoxidative stress model protects retinal pigment epithelium cells from cell death and metabolic dysregulation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):380] PubMed: 40813365

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