Verinurad (RDEA3170)

N.º de catálogoS8736 Lote:S873601

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₀H₁₆N₂O₂S

Peso molecular

348.42

Número CAS

1352792-74-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

70 mg/mL (200.9 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Verinurad (RDEA3170) es un inhibidor de alta afinidad del URAT1 transporter con una IC50 de 25 nM para inhibir la actividad de transporte de URAT1 humano. Inhibe los homólogos de URAT1 relacionados OAT4 y OAT1 con una afinidad aproximadamente 200 veces menor en comparación con URAT1 con valores de IC50 de 5,9 µM y 4,6 µM, respectivamente.

Objetivos

URAT1 transporter
(Cell-free assay)

25 nM

In vitro

Verinurad (RDEA3170) inhibió la actividad de transporte del URAT1 humano de manera dosis-dependiente, con alta potencia y una IC50 de 25 nM. Inhibió los homólogos de URAT1 relacionados OAT4 y OAT1 con una afinidad aproximadamente 200 veces menor en comparación con URAT1 con valores de IC50 de 5,9 μM y 4,6 μM, respectivamente. El URAT1 humano (IC50=0,025 μM) tiene una afinidad 1.640 veces mayor por este compuesto en comparación con el URAT1 de rata (IC50 = 41 μM). Tiene una alta potencia para el URAT1 humano, y los residuos 35, 365 y 481 contribuyen a su afinidad. El URAT1 humano que lleva una mutación puntual quimérica en la posición 365, en la que la Phe-365 humana es reemplazada por la Tyr-365 de rata (URAT1-F365Y humano o h-F365Y) tiene una IC50 de 4,0 μM, una afinidad significativamente 160 veces menor en relación con el URAT1 humano. Mientras tanto, el URAT1 de rata que lleva la mutación puntual opuesta (URAT1-Y365F de rata o r-Y365F), tuvo una IC50 de 2,9 μM, una afinidad significativamente 14 veces mayor en comparación con el URAT1 de rata.

In vivo

En humanos, la absorción de una dosis única de Verinurad (RDEA3170) es rápida, y la exposición (Cmax y AUC) aumenta con la dosis hasta la dosis máxima probada. La Cmax se alcanza entre 0,5 y 0,75 horas después de la dosis en ayunas, y se retrasa ligeramente a 1,25 horas después de la dosis en estado posprandial. La t1/2 es de aproximadamente 10-15 horas en todas las dosis. Fue bien tolerado en las dosis estudiadas. En la circulación sistémica, este compuesto pareció ser un fármaco de alta depuración (CL/F osciló entre ~30-50 L/h) con una extensa distribución extravascular. La excreción renal se limita a solo ~2%–3% en la orina, lo que sugiere que la mayoría probablemente se elimina en el hígado a través de la biotransformación a metabolitos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HEK-293T cells Concentraciones 0.1 nM-1 mM Tiempo de incubación 5 min Método URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HEK-293T cells
Concentraciones
0.1 nM-1 mM
Tiempo de incubación
5 min
Método
URAT1 and OAT4 activity assays were performed in assay buffer con- sisting of 25 mM MES pH 5.5 (from a 1 M MES solution adjusted to pH 5.5 with sodium hydroxide), 125 mM sodium gluconate, 4.8 mM potassium gluconate, 1.2 mM monobasic potassium phosphate, 1.2 mM magnesium sulfate, 1.3 mM calcium gluconate and 5.6 mM glucose. Verinurad (RDEA3170) was serially diluted into assay buffer and added to the cells for 5 minutes prior to addition of substrate. URAT1-expressing cells were incubated with 100 μM 14C-uric acid for 10 minutes and OAT4-expressing cells were incubated with 20 μM carboxyfluorescein for 5 minutes. Cells were then washed three times in 25 mM MES pH 5.5/125 mM sodium gluconate, and solubilized in Ultima Gold prior to liquid scintillation counting. Each treatment is measured in triplicate.

Referencias

https://www.nature.com/articles/s41598-017-00706-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5511024/

Sellecks Verinurad (RDEA3170) Ha sido citado por 2 Publicaciones

Elevated uric acid induces erectile dysfunction in rats by interacting with MLCK and inhibiting its ubiquitin-mediated degradation [ Commun Biol, 2025, 8(1):1190]	PubMed: 40783594
Crystal structure validation of verinurad via proton-detected ultra-fast MAS NMR and machine learning [ Faraday Discuss, 2025, 255(0):143-158]	PubMed: 39297322

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