Verdinexor (KPT-335)

N.º de catálogoS7707 Lote:S770701

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Datos técnicos

Fórmula

C18H12F6N6O

Peso molecular 442.32 Número CAS 1392136-43-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.95 mM)
Ethanol 11 mg/mL (24.86 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Verdinexor (KPT-335, ATG-527) es un inhibidor oralmente biodisponible y selectivo de XPO1/CRM1.
Objetivos
CRM1
In vitro Verdinexor (KPT-335) inhibe la viabilidad de las células Jurkat, OCI-Ly3, OCI-Ly10 y CLBL1 con IC50 de 0,3 nM, 2,1 nM, 41,8 nM y 8,5 nM, respectivamente. También induce la apoptosis en células CLBL1 y células primarias de DLBCL canino que expresan XPO1 y SINE. Este compuesto inhibe potente y selectivamente la exportación de vRNP y efectivamente inhibe la replicación de varias cepas del virus de la influenza A y B, incluyendo el virus H1N1 pandémico, el virus de la gripe aviar H5N1 altamente patógeno y la cepa H7N9 recientemente emergente.
In vivo Verdinexor (KPT-335) reduce la expresión de citoquinas proinflamatorias en el pulmón, produce actividad antiviral in vivo al reducir los títulos virales pulmonares y, por lo tanto, reduce la patogénesis de la enfermedad pulmonar y la muerte asociadas con el desafío letal del virus de la influenza A cuando se administra a 25 mg/kg dos veces al día (p.o.). En un modelo de enfermedad renal poliquística autosómica dominante, este compuesto (5 mg/kg, i.p.) atenúa el crecimiento de quistes mediante la inhibición de XPO1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]

  • Líneas celulares

    Jurkat , OCI-Ly3, OCI-Ly10, and CLBL1 cell lines; primary DLBCL cells

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 or 92 hours

  • Método

    Cell viability for lymphoid lines is determined by the MTS assay using CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay Kit. Briefly, for lymphoid cell lines, 5×104 cells (or 1×105 primary DLBCL cells) are cultured in 100 µL of complete medium in 96-well plates in the presence of SINE compounds. After 72 hours, 20 µL of MTS solution is added to each well and cells are incubated for another 4 hours before measuring absorbance at 490 nm using a Wallac Victor 1420 Multilabel Counter. The IC50 of SINE is calculated using Prism 6 software. For the non-lymphoid cell lines, 96 well plates are seeded in triplicate in 90 µL with 2500 cells/well of OSA16, 5000 cells/well of C2, and 2500 cells/well of 323610-3. Seeded plates are cultured overnight then treated the following day with 10 µL of Verdinexor (KPT-335) in C10 media at concentrations of 0.0001, 0.01, 0.1, 1.0, and 10 µM. Plates are collected at 92 hours, centrifuged at 1300 rpm, and supernatant is removed by inverting plates on absorbent paper. Plates are then sealed and immediately placed at −80°C for a minimum of 12 hours. Plates are then thawed and CyQUANT ®Cell Proliferation Assay is performed following the manufacturer’s protocol. Briefly, 200 µL of the diluted working CyQUANT solution is added to each well and protected from light. Fluorescence is the measured using a SpectraMax M2 microplate reader at 480 nm excitation and 520 nm emission. Results are represented as percent of control, or plotted to calculate IC50 values at 92 hours.

Estudio en animales:

[2]

  • Modelos animales

    Mice with mouse-adapted influenza virus strain A/California/04/09 (pH1N1) or A/Philippines/2/82-X79 (H3N2).

  • Dosificaciones

    25 mg/kg twice daily

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24503695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24965445/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25234309/

Sellecks Verdinexor (KPT-335) Ha sido citado por 9 Publicaciones

Targeting deubiquitinase USP7-mediated stabilization of XPO1 contributes to the anti-myeloma effects of selinexor [ J Transl Med, 2025, 23(1):62] PubMed: 39806439
Inhibition of XPO1 by selinexor enhances terminal erythroid maturation through modulation of HSP70 trafficking in severe β0-thalassemia/HbE [ PLoS One, 2025, 20(9):e0333127] PubMed: 40997022
Hepatitis B virus virion secretion is a CRM1-spike-mediated late event [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):44] PubMed: 35729569
CRM1-spike-mediated nuclear export of hepatitis B virus encapsidated viral RNA [ Cell Rep, 2022, 38(10):110472] PubMed: 35263598
Pancancer transcriptomic profiling identifies key PANoptosis markers as therapeutic targets for oncology [ NAR Cancer, 2022, 4(4):zcac033] PubMed: 36329783
Effects of cadmium on osteoblast cell line: Exportin 1 accumulation, p-JNK activation, DNA damage and cell apoptosis [ Ecotoxicol Environ Saf, 2021, 208:111668] PubMed: 33396178
Expression of HIV-1 Intron-Containing RNA in Microglia Induces Inflammatory Responses [ J Virol, 2020, JVI.01386-20] PubMed: 33298546
A Comparative Oncology Drug Discovery Pipeline to Identify and Validate New Treatments for Osteosarcoma [ Cancers (Basel), 2020, 12(11)E3335] PubMed: 33187254
Transcriptome Profiling of Acquired Gefitinib Resistant Lung Cancer Cells Reveals Dramatically Changed Transcription Programs and New Treatment Targets [ Front Oncol, 2020, 10:1424] PubMed: 32923394

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