VER-155008

N.º de catálogoS7751 Lote:S775104

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Datos técnicos

Fórmula

C25H23Cl2N7O4
Peso molecular 556.4 Número CAS 1134156-31-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción VER155008 es un potente inhibidor de la familia Hsp70 con una IC50 de 0,5 μM, 2,6 μM y 2,6 μM en ensayos libres de células para HSP70, HSC70 y GRP78 (HSPA5, Bip), respectivamente, con una selectividad >100 veces mayor sobre HSP90. VER155008 inhibe la Autophagy y provoca niveles reducidos de proteínas cliente de HSP90.
Objetivos
HSP70
(Cell-free assay)		 HSC70
(Cell-free assay)		 GRP78
(Cell-free assay)
0.5 μM 2.6 μM 2.6 μM
In vitro VER-155008 inhibe la proliferación de las líneas celulares de cáncer de mama y colon humanas BT474, MB-468, HCT116 y HT29 con GI50 en el rango de 5,3-14,4 μM, e induce la degradación de la proteína cliente Hsp90 en células HCT116 y BT474. En las células 8505C y FRO, este compuesto reduce la viabilidad celular y eleva el porcentaje de células muertas de manera dependiente del tiempo y la dosis. Causa una inhibición dosis-dependiente de la proliferación de células AML dependientes de citocinas. Este químico muestra una inhibición efectiva de la proliferación celular en células A549 y H1975.
In vivo En ratones portadores de tumores HCT116, VER-155008 (25 o 40 mg/kg, i.v.) demuestra un rápido metabolismo y eliminación, junto con niveles tumorales por debajo del nivel farmacológicamente activo predicho.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1] [5]
  • Ensayo de polarización de fluorescencia (FP) de Hsc70, Hsp70 y Grp78

    El ensayo de FP para Hsp70 se realiza en un tampón acuoso que consiste en 100 mM Tris pH 7.4, 150 mM KCl y 5 mM CaCl2, en un volumen de ensayo final de 100 µl, utilizando placas negras de poliestireno de alta unión de 96 pocillos con un lector de placas Fusion. N6-(6-amino)hexil-ATP-5-FAM y la preparación interna de proteínas de GST-HSP70 3-382 tienen concentraciones finales en el ensayo de 20 nM y 400 nM, respectivamente. Los compuestos se prueban como IC50 de 10 puntos, con una concentración final de DMSO del 5%. Las mezclas del ensayo se incuban durante 3 h antes de la lectura en el Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). Los datos se ajustan utilizando un modelo de datos logísticos de 4 parámetros con XLFit 4. El ensayo de FP para Hsc70 y Grp78 se realiza como se describe para Hsp70 utilizando el mismo N6-(6-amino)hexil-ATP-5-FAM como sonda de FP con las siguientes modificaciones. Para Hsc70, las concentraciones de proteína y sonda son 0,3 μM y 20 nM, respectivamente, con una incubación de 30 min a 22℃, mientras que para Grp78, las concentraciones de proteína y sonda son 2 μM y 10 nM, respectivamente, con una incubación de 2 h a 22℃. El KD para la sonda FAM-ATP fue de 0,24 μM para Hsc70 y 2 μM para Grp78.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    BT474, MB-468, HCT116, and HT29 cells

  • Concentraciones

    50 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    All cell lines are grown in DMEM/10% FCS with GlutaMAX-I in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cell proliferation is determined using the sulforhodamine B (SRB) assay.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    HCT116 tumor bearing

  • Dosificaciones

    40 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(D) Microglial cultures treated with 300 μM H2O2 alone or 100 μM SNAP plus 300 μM H2O2 for 24 h in the absence or presence of a chemical inhibitor (20 μM VER-155008 or 20 μM SnPP) were subjected to the determination of cell viability (MTT reduction assay). ∗p < 0.05 vs. H2O2 (300 μM) alone. +p < 0.05 vs. SNAP (100 μM) plus H2O2 (300 μM).</p>

, , Neuroscience, 2014, 281C:164-177.

RD cells were pre-treated with Ver-155008 for 2 hours at indicated concentration following an infection of EV-A71 at MOI of 10 for 9 hours. Proteins levels of VP0/2 by western blot.

Datos de [ , , Antiviral Res, 2018, 150:39-46 ]

C, HSP70 protein levels after 1000 ng/mL LPS treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 48 h using western blot analysis, respectively. D, HSP70 protein levels after heat stress treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 3 h using western blot analysis.

Datos de [ , , Cell Signal, 2017, 30:130-141 ]

Sellecks VER-155008 Ha sido citado por 53 Publicaciones

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Shiga Toxin Type 2 Aggravates G1/S Phase Cell Cycle Arrest, Mediating Caspase-Independent Cell Death under Hyperosmotic Conditions in the Kidney [ J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015] PubMed: 40915655
USP8 and Hsp70 regulate endoreplication by synergistically promoting Fzr deubiquitination and stabilization [ Sci Adv, 2025, 11(12):eadq9111] PubMed: 40106570
Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control [ Nat Cell Biol, 2024, 26(11):1943-1957] PubMed: 39482354
Impairment of lipid homeostasis causes lysosomal accumulation of endogenous protein aggregates through ESCRT disruption [ Elife, 2024, 12RP86194] PubMed: 39713930
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Synergistic anticancer activity of HSP70 and HSF1 inhibitors in colorectal cancer cells: A new strategy for combination therapy [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(3):167630] PubMed: 39675530
Hsp70 Negatively Regulates Autophagy via Governing AMPK Activation, and Dual Hsp70-Autophagy Inhibition Induces Synergetic Cell Death in NSCLC Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)9090] PubMed: 39201776
HSP70 positively regulates translation by interacting with the IRES and stabilizes the viral structural proteins VP1 and VP3 to facilitate duck hepatitis A virus type 1 replication [ Vet Res, 2024, 55(1):63] PubMed: 38760810

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