VER-50589

N.º de catálogoS7459 Lote:S745901

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Datos técnicos

Fórmula

C19H17ClN2O5

Peso molecular 388.80 Número CAS 747413-08-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 77 mg/mL (198.04 mM)
Ethanol 77 mg/mL (198.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción VER-50589 es un potente inhibidor de HSP90 con una IC50 de 21 nM para HSP90β.
Objetivos
HSP90β
21 nM
In vitro VER-50589 inhibe la actividad intrínseca de la ATPasa de la Hsp90 de levadura recombinante con una IC50 de 143 nM, y produce actividad antiproliferativa en un panel de líneas celulares de cáncer humano y células no tumorigenicas in vitro. Este compuesto causa la inducción de HSP72 y HSP27 junto con el agotamiento de proteínas cliente, incluyendo C-RAF, B-RAF y survivina, y la proteína arginina metiltransferasa PRMT5, lo que resulta además en la detención del ciclo celular y apoptosis.
In vivo En xenoinjertos de cáncer de colon humano HCT116, VER-50589 (100 mg/kg i.p.) resulta en una reducción estadísticamente significativa de ~30% en el volumen y peso del tumor, así como en la inducción de HSP72 y el agotamiento de ERBB2 y C-RAF.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de polarización de fluorescencia

    La unión de los inhibidores de HSP90 a la HSP90β recombinante humana de longitud completa se determina mediante un ensayo de polarización de fluorescencia de unión competitiva, utilizando una sonda fluorescente de pirazol resorcinol.

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    4 days

  • Método

    Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    HCT116 human colon cancer xenografts

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431102/

Sellecks VER-50589 Ha sido citado por 3 Publicaciones

Antiviral activity of the HSP90 inhibitor VER-50589 against enterovirus 71 [ Antiviral Res, 2023, 211:105553] PubMed: 36737007
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750
A Repurposing Strategy for Hsp90 Inhibitors Demonstrates Their Potency against Filarial Nematodes [Gillan V, et al. PLoS Negl Trop Dis, 2014, 8(2):e2699] PubMed: 24551261

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