ABT-199 (Venetoclax)

N.º de catálogoS8048 Lote:S804819

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Datos técnicos

Fórmula

C45H50ClN7O7S
Peso molecular 868.44 Número CAS 1257044-40-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) es un inhibidor selectivo de Bcl-2 con un Ki de <0,01 nM en ensayos sin células, >4800 veces más selectivo frente a Bcl-xL y Bcl-w, y sin actividad sobre Mcl-1. Se ha informado que Venetoclax induce la supresión del crecimiento celular, la apoptosis, la detención del ciclo celular y la autofagia en células MDA-MB-231 de cáncer de mama triple negativo. Fase 3.
Objetivos
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Venetoclax (ABT-199) muestra menor sensibilidad a Bcl-xL, Mcl-1 y Bcl-w con Ki de 48 nM, > 444 nM y 245 nM, respectivamente. Inhibe potentemente las células FL5.12-Bcl-2, células RS4;11 con EC50 de 4 nM y 8 nM, mientras que muestra baja actividad contra las células FL5.12-Bcl-xL con EC50 de 261 nM. Este compuesto induce una rápida apoptosis en células RS4;11 con liberación de citocromo c, activación de caspasas, la externalización de fosfatidilserina y la acumulación de ADN sub-G0/G1. La inmunotransferencia cuantitativa revela que la sensibilidad al mismo se correlaciona fuertemente con la expresión de Bcl-2, incluyendo líneas celulares de NHL, DLBCL, MCL, AML y ALL. También induce apoptosis en LLC con una EC50 promedio de 3.0 nM.
In vivo Venetoclax (ABT-199) provoca una inhibición máxima del crecimiento tumoral del 95 % y un retraso del crecimiento tumoral del 152 % en xenoinjertos RS4;11. También inhibe el crecimiento de xenoinjertos (DoHH2, Granta-519) como agente único o en combinación con SDX-105 y otros agentes.
Características Versión rediseñada de ABT-263 (Navitoclax).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de afinidad de unión

    Las afinidades de unión (Ki o IC50) de Venetoclax (ABT-199) contra diferentes isoformas de la familia Bcl-2 se determinan mediante ensayos de polarización de fluorescencia competitiva. Se utilizan los siguientes pares sonda peptídica/proteína: f-bad (1 nM) y Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) y Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) y Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) y Mcl-1 (40 nM), y f-Bax (1 nM) y Bcl-2-A1 (15 nM). Sus afinidades de unión para Bcl-xL también se determinan utilizando un ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo. En este ensayo, Bcl-xL (1 nM, marcado con His) se mezcla con 200 nM de f-Bak, 1 nM de anticuerpo anti-His marcado con Tb y el compuesto a temperatura ambiente durante 30 min. La fluorescencia se mide en un lector de placas Envision utilizando un filtro de excitación de 340/35 nm y filtros de emisión de 520/525 (f-Bak) y 495/510 nm (anticuerpo anti-His marcado con Tb).
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Validación de productos por parte del cliente

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Datos de [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Datos de [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Datos de [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) Ha sido citado por 650 Publicaciones

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

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