VE-821

N.º de catálogoS8007 Lote:S800701

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Datos técnicos

Fórmula

C18H16N4O3S
Peso molecular 368.41 Número CAS 1232410-49-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (200.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción VE-821(ATR inhibitor IV) es un potente y selectivo inhibidor competitivo de ATP de ATR con una Ki/IC50 de 13 nM/26 nM en ensayos sin células, muestra inhibición de la fosforilación de H2AX, actividad mínima contra las PIKKs ATM, DNA-PK, mTOR y PI3Kγ.
Objetivos
ATR
(Cell-free assay)
13 nM(Ki)
In vitro

VE-821(ATR inhibitor IV) muestra una excelente selectividad para ATR con una reactividad cruzada mínima contra las PIKKs relacionadas ATM, DNA-PK, mTOR y PI3K (Ki de 16 μM, 2,2 μM, >1 μM y 3,9 μM, respectivamente). Este compuesto solo induce la muerte de una gran fracción de poblaciones de células cancerosas, pero solo limita reversiblemente la progresión del ciclo celular en células normales, con una muerte mínima o efectos perjudiciales a largo plazo.  

Este químico inhibe el crecimiento celular de H2AX con una IC50 de 800 nM.

In vivo

VE-821(ATR inhibitor IV) es un potente y selectivo inhibidor competitivo de ATP de ATR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[2]
  • Inhibición de quinasas

    La capacidad de los compuestos para inhibir la actividad quinasa de ATR, ATM o DNAPK se prueba utilizando un ensayo de incorporación de fosfato radiométrico. Se prepara una solución madre que consiste en el tampón apropiado, la quinasa y el péptido diana. A esto se añade el compuesto de interés, en concentraciones variables en DMSO hasta una concentración final de DMSO del 7%. Los ensayos se inician mediante la adición de una solución apropiada de [γ-33P]ATP y se incuban a 25 ℃. Los ensayos se detienen, después del curso de tiempo deseado, mediante la adición de ácido fosfórico y ATP a una concentración final de 100 mM y 0,66 μM, respectivamente. Los péptidos se capturan en una membrana de fosfocelulosa, preparada según el fabricante
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    H2AX cells

  • Concentraciones

    --

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    Cells are plated in 96-well plates and allowed to adhere overnight. The following day, this compound is added at the indicated concentrations in a final volume of 200μL, and the cells are then incubated for 96 h. MTS reagent (40μL) is then added, and 1 h later, absorbance at 490 nm is measured using a SpectraMax Plus 384 plate reader. Synergy and antagonism are assessed using Macsynergy software.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Male immunodefcient mice

  • Dosificaciones

    15 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490603/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21413798
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998399/

Validación de productos por parte del cliente

Western blot for γH2AX in H460 cells treated with Cr(VI) in the presence of a second set of inhibitors (ATM-i2—10 uM KU55933, DNAPK-i2—10 uM NU7441, ATR-i2—10 uM VE821). “γH2AX-total” numbers indicate a total normalized intensity of both γH2AX bands from 2 Western blots.

Datos de [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Western blot analysis of phospho-p53 and total p53 in H1 cells treated with 2 uM MNNG and the ATM-specific inhibitor KU5593, the ATR-specific inhibitor VE-821, or both for 24 h. The values represent the means of three independent experiments. Error bars represent S.E.

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(35), 24314-24 ]

Cell viability response to ATR inhibitor.

Datos de [ , , Nature, 2018, 555(7696):387-391 ]

Levels of γH2AX in cells expressing A3AWT or A3AE72A after 8 h of treatments with ATRi. ATRi：VE-821

Datos de [ , , Cancer Res, 2017, 77(17):4567-4578 ]

Sellecks VE-821 Ha sido citado por 276 Publicaciones

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Insufficient telomeric DNA damage response promotes chromosomal instability in aged oocytes [ Sci Bull (Beijing), 2025, S2095-9273(25)00865-5] PubMed: 40930920
The DNA replication machinery transmits dual signals to prevent unscheduled licensing and execution of centrosome duplication [ Nat Commun, 2025, 16(1):7799] PubMed: 40921755
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Inhibition of DEK restores hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia [ J Exp Med, 2025, 222(3)e20241248] PubMed: 39836085
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Nuclear DAB2IP regulates DNA replication initiation through activating PLK1-mediated HBO1 phosphorylation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(21)gkaf1179] PubMed: 41261855
Nuclear rupture in confined cell migration triggers nuclear actin polymerization to limit chromatin leakage [ EMBO J, 2025, 44(21):6112-6136] PubMed: 40983686
REV7 functions with REV3 as a checkpoint protein delaying mitotic entry until DNA replication is completed [ Cell Rep, 2025, 44(4):115431] PubMed: 40106439

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