Vactosertib (TEW-7197)

N.º de catálogoS7530 Lote:S753006

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Datos técnicos

Fórmula

C22H18FN7
Peso molecular 399.42 Número CAS 1352608-82-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.29 mM)
Ethanol 80 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Vactosertib (TEW-7197, EW-7197) es un inhibidor del receptor TGF-β ALK4/ALK5 altamente potente, selectivo y biodisponible por vía oral con una IC50 de 13 nM y 11 nM, respectivamente. Fase 1.
Objetivos
ALK5
(Cell-free assay)		 ALK4
(Cell-free assay)
11 nM 13 nM
In vitro En células estables HaCaT (3TP-luc) y 4T1 (3TP-luc), 12b inhibe potentemente la actividad del reportero luciferasa inducida por TGF-β1 con una IC50 de 16,5 y 12,1 nM, respectivamente. EW-7197 inhibe la fosforilación de Smad2 o Smad3 inducida por TGFβ y la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en células de cáncer de mama tratadas con TGFβ. Además, EW-7197 también anula la migración e invasión de células tumorales inducidas por TGFβ1 en células mamarias.
In vivo En ratas, EW-7197 muestra una biodisponibilidad oral del 51% con una alta exposición sistémica (AUC) de 1426 ng×h/mL y una concentración plasmática máxima (Cmax) de 1620 ng/mL. EW-7197 también muestra baja toxicidad en el sistema cardiovascular, el sistema nervioso central y el sistema respiratorio. [1] En un modelo de melanoma B16 de ratón, EW-7197 (2,5 mg/kg diarios p.o.) suprime la progresión del melanoma con respuestas mejoradas de linfocitos T citotóxicos (CTL). EW-7197 mejora la actividad de los linfocitos T citotóxicos en ratones con injertos ortotópicos 4T1 y aumenta el tiempo de supervivencia de los ratones portadores de tumores mamarios 4T1-Luc y 4T1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de Proteína Quinasa

    Un ensayo radioisotópico de proteína quinasa (ensayo HotSpot) se realiza en Reaction Biology Corporation.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    4T1 and MCF10A cells

  • Concentraciones

    ~5 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded in 96 well plate and treated with indicated concentrations of EW-7197 in 0.2% HI-FBS medium for 72 h. Cells are dried after incubation with 10% TCA in media. Then, cells are incubated with 0.4% SRB (Sulforhodamine B) in 1% acetic acid for 30 min. After washing with 1% glacial acetic acid, bounded dye is released in 10 mM Tris buffer (pH 10.5) for 30 min. Absorbance is measured at 570 nm.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Mouse B16 melanoma model

  • Dosificaciones

    2.5 mg/kg daily

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24786585/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24817629/

Validación de productos por parte del cliente

Representative immunofluorescent images of HuL6 cells treated with EW-7197, TGF-β1, both, or neither for 72 h. Scale bars, 20 μm.

Datos de [ , , Lab Invest, 2017, 97(3):232-242 ]

Sellecks Vactosertib (TEW-7197) Ha sido citado por 29 Publicaciones

TGF-β1-based restoration of sodium iodide symporter expression in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer via engineered MSCs [ Mol Ther, 2025, 33(12):6130-6145] PubMed: 41109953
The TGFβ type I receptor kinase inhibitor vactosertib in combination with pomalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase 1b trial [ Nat Commun, 2024, 15(1):7388] PubMed: 39191755
Pre-Clinical Assessment of SAR442257, a CD38/CD3xCD28 Trispecific T Cell Engager in Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma [ Cells, 2024, 13(10)879] PubMed: 38786100
A Newly Developed Anti-L1CAM Monoclonal Antibody Targets Small Cell Lung Carcinoma Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)8748] PubMed: 39201435
Targeting TGF beta receptor 1 in head and neck squamous cell carcinoma [ Oral Dis, 2024, 30(3):1114-1127] PubMed: 37154295
Development of an automated high-content immunofluorescence assay of pSmads quantification: Proof-of-concept with drugs inhibiting the BMP/TGF-β pathways [ Biotechnol J, 2024, 19(9):e2400007] PubMed: 39295554
p35 is a Crucial Player in NK-cell Cytotoxicity and TGFβ-mediated NK-cell Dysfunction [ Cancer Res Commun, 2023, 3(5):793-806] PubMed: 37377891
Using TGF-β1 biology in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer to re-establish sodium iodide symporter (NIS) expression using engineered [ University of Munich, 2023, ] PubMed: None
Development of an automated high-content immuno-fluorescence assay of pSmads quantification: proof-of-concept with drugs inhibiting the BMP/TGFbeta pathways [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.14.571626] PubMed: none
Vactosertib, a novel TGF-β1 type I receptor kinase inhibitor, improves T-cell fitness: a single-arm, phase 1b trial in relapsed/refractory multiple myeloma [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3112163] PubMed: 37503043

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