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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
URMC-099 es un inhibidor de mixed lineage kinase (MLK) biodisponible por vía oral y que penetra en el cerebro, con una IC50 de 19 nM, 42 nM, 14 nM y 150 nM, para MLK1, MLK2, MLK3 y DLK, respectivamente, y también inhibe la actividad de LRRK2 con una IC50 de 11 nM. Este compuesto también inhibe ABL1 con una IC50 de 6,8 nM. Induce la Autophagy.
URMC-099 inhibe la liberación de TNFα inducida por LPS en células microgliales y la liberación de citocinas inducida por HIV-1 Tat en monocitos humanos. Este compuesto previene la destrucción y fagocitosis de axones neuronales cultivados por células microgliales. Reduce la quimiotaxis inducida por fMLP de neutrófilos de tipo salvaje in vitro.
In vivo
En ratones, URMC-099 muestra excelentes propiedades farmacocinéticas y una mejor penetración en el SNC. In vivo, este compuesto (10 mg/kg i.p.) reduce la producción de citocinas inflamatorias, protege la arquitectura neuronal y altera la respuesta morfológica y ultraestructural de la microglía a la exposición al HIV-1 Tat. Reduce significativamente el reclutamiento de neutrófilos en el peritoneo por fMLP en ratones de tipo salvaje.
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5
[ Oncogenesis, 2023, 12(1):35]
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms.
[ JCI Insight, 2021, 6(18)e149075]
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation
[ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24]
Rationalized inhibition of mixed lineage kinase 3 and CD70 enhances life span and antitumor efficacy of CD8 + T cells
[ J Immunother Cancer, 2020, 8(2):e000494]
Anthocyanins attenuate neuroinflammation through the suppression of MLK3 activation in a mouse model of perioperative neurocognitive disorders.
[ Brain Res, 2020, 1726:146504]
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