URMC-099

N.º de catálogoS7343 Lote:S734301

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Datos técnicos

Fórmula

C27H27N5

Peso molecular 421.54 Número CAS 1229582-33-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.26 mM)
Ethanol 84 mg/mL (199.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción URMC-099 es un inhibidor de mixed lineage kinase (MLK) biodisponible por vía oral y que penetra en el cerebro, con una IC50 de 19 nM, 42 nM, 14 nM y 150 nM, para MLK1, MLK2, MLK3 y DLK, respectivamente, y también inhibe la actividad de LRRK2 con una IC50 de 11 nM. Este compuesto también inhibe ABL1 con una IC50 de 6,8 nM. Induce la Autophagy.
Objetivos
Abl1
(Cell-free assay)
LRRK2
(Cell-free assay)
MLK3
(Cell-free assay)
MLK1
(Cell-free assay)
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)
Ver más
6.5 nM 11 nM 14 nM 19 nM 39 nM
In vitro URMC-099 inhibe la liberación de TNFα inducida por LPS en células microgliales y la liberación de citocinas inducida por HIV-1 Tat en monocitos humanos. Este compuesto previene la destrucción y fagocitosis de axones neuronales cultivados por células microgliales. Reduce la quimiotaxis inducida por fMLP de neutrófilos de tipo salvaje in vitro.
In vivo En ratones, URMC-099 muestra excelentes propiedades farmacocinéticas y una mejor penetración en el SNC. In vivo, este compuesto (10 mg/kg i.p.) reduce la producción de citocinas inflamatorias, protege la arquitectura neuronal y altera la respuesta morfológica y ultraestructural de la microglía a la exposición al HIV-1 Tat. Reduce significativamente el reclutamiento de neutrófilos en el peritoneo por fMLP en ratones de tipo salvaje.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Mice exposed to HIV-1 Tat

  • Dosificaciones

    10 mg/kg twice a day

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24044867/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23761895/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24389043/

Sellecks URMC-099 Ha sido citado por 15 Publicaciones

PP1γ regulates neuronal insulin signaling and aggravates insulin resistance leading to AD-like phenotypes [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):82] PubMed: 37085815
TrkA expression directs the anti-neoplastic activity of MLK3 inhibitors in triple-negative breast cancer [ Oncogene, 2023, 42(14):1132-1143.] PubMed: 36813855
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5 [ Oncogenesis, 2023, 12(1):35] PubMed: 37407566
Systematic analysis of the MAPK signaling network reveals MAP3K-driven control of cell fate [ Cell Syst, 2022, 13(11):885-894.e4] PubMed: 36356576
Antiviral drug screen identifies DNA-damage response inhibitor as potent blocker of SARS-CoV-2 replication [ Cell Rep, 2021, 35(1):108940] PubMed: 33784499
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms. [ JCI Insight, 2021, 6(18)e149075] PubMed: 34324442
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Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation [ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24] PubMed: 33407478
Rationalized inhibition of mixed lineage kinase 3 and CD70 enhances life span and antitumor efficacy of CD8 + T cells [ J Immunother Cancer, 2020, 8(2):e000494] PubMed: 32759234
Anthocyanins attenuate neuroinflammation through the suppression of MLK3 activation in a mouse model of perioperative neurocognitive disorders. [ Brain Res, 2020, 1726:146504] PubMed: 31654642

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