UNC0379

N.º de catálogoS7570 Lote:S757002

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Datos técnicos

Fórmula

C23H35N5O2
Peso molecular 413.56 Número CAS 1620401-82-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.69 mM)
Ethanol 30 mg/mL (72.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 2.500mg/ml (6.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción UNC0379 es un inhibidor selectivo y competitivo del sustrato de la N-lisina metiltransferasa SETD8 con una IC50 de 7,3 μM, alta selectividad sobre otras 15 metiltransferasas.
Objetivos
SETD8
(Cell-free assay)
7.3 μM
In vitro

UNC0379 es competitivo con el sustrato peptídico y no competitivo con el cofactor SAM.

In vivo

UNC0379, un inhibidor específico de SET8 (una histona H4 lisina 20 (H4K20)), resultó en la desdiferenciación de miofibroblastos, lo que puede mitigar parcialmente la fibrosis pulmonar sin afectar las respuestas inflamatorias.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de electroforesis capilar microfluídica

    La inhibición de la actividad de la metiltransferasa SETD8 se analiza monitorizando la disminución de la metilación del péptido marcado, TW21. Los compuestos de prueba se solubilizan en 100% DMSO a 10 mM y luego se platean en placas de polipropileno Greiner de 384 pocillos utilizando un esquema de dilución de 3 veces sobre 10 puntos que abarcan el rango de concentración de 3 mM a 0,15 μM utilizando un manipulador de líquidos TECAN Genesis. Luego, 1 μL de la dilución en serie se transfiere a la placa de dilución de compuestos utilizando un robot de manipulación de líquidos Nanoscreen MultiMek. Antes de realizar el ensayo, los compuestos se diluyen 10 veces en 1× tampón de ensayo (20 mM Tris, pH 8,0, 25 mM NaCl, 2 mM DTT y 0,05% Tween-20), y una cantidad de 2,5 μL de la dilución resultante se transfiere a la placa de ensayo mediante un robot de manipulación de líquidos Nanoscreen MultiMek. A esta placa se añaden 20 μL de un cóctel de 50 nM SETD8 y 2 μM de péptido TW21 en 1× tampón de ensayo utilizando un dispensador de líquidos multidrop. Después de una incubación de 10 min de los compuestos con la mezcla enzima/péptido, la reacción se inicia añadiendo 2,5 μL de 150 μM de SAM en 1× tampón. Para los controles de inhibición del 100%, se añade 1× tampón en lugar de SAM. Se deja que la reacción progrese a temperatura ambiente durante 120 min, y luego la reacción se termina añadiendo 35 μL de solución de proteasa Endo-LysC de 0,08 ng/μL. Después de una incubación adicional de 1 h, la placa se lee en un Caliper Life Sciences EZ reader II utilizando un voltaje aguas arriba de −500 V, un voltaje aguas abajo de −1800 V y una presión de −1,5 psi. Los valores de IC50 se determinan utilizando el software Screenable Solutions.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    HEK293T cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with indicated concentration of drug for 24 h.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    i.t.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25032507/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111740/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32850975/

Sellecks UNC0379 Ha sido citado por 13 Publicaciones

C1Q+ TPP1+ macrophages promote colon cancer progression through SETD8-driven p53 methylation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):102] PubMed: 40165182
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):226] PubMed: 40164578
SET8 inhibition preserves PTEN to attenuate kidney cell apoptosis in cisplatin nephrotoxicity [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-4603170] PubMed: 39184108
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06167-3] PubMed: 37758718
Targeted inhibition of the methyltransferase SETD8 synergizes with the Wee1 inhibitor adavosertib in restraining glioblastoma growth [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):638] PubMed: 37758718
SETD8, a frequently mutated gene in cervical cancer, enhances cisplatin sensitivity by impairing DNA repair [ Cell Biosci, 2023, 13(1):107] PubMed: 37308924
CDC20 Is Regulated by the Histone Methyltransferase, KMT5A, in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(14)3597] PubMed: 37509260
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
SETD8 induces stemness and epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cells by regulating ROR1 expression [ Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), 2021, gmab140] PubMed: 34599596
The microtubule-associated histone methyltransferase SET8, facilitated by transcription factor LSF, methylates α-tubulin. [ J Biol Chem, 2020, 10.1074/jbc.RA119.010951] PubMed: 32111740

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