UMI-77

N.º de catálogoS7531 Lote:S753101

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Datos técnicos

Fórmula

C18H14BrNO5S2
Peso molecular 468.34 Número CAS 518303-20-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El UMI-77 es un inhibidor selectivo de Mcl-1 con un Ki de 490 nM, que muestra selectividad sobre otros miembros de la familia Bcl-2.
Objetivos
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
In vitro El UMI-77 interrumpe eficazmente las interacciones entre BL-Noxa y Mcl-1 celular, así como las interacciones proteína-proteína Mcl-1/Bax. Este compuesto inhibe el crecimiento de las células cancerosas pancreáticas con un IC50 de 3,4, 4,4, 12,5, 16,1 y 5,5 μM para las células BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, AsPC-1 y Capan-2, respectivamente. Indujo la apoptosis en el cáncer de páncreas a través de la activación de la vía apoptótica intrínseca y/o el cambio conformacional de Bax.
In vivo En un modelo de ratón con xenoinjerto BxPC-3, el UMI-77 (60 mg/kg i.v.) muestra actividad antitumoral como agente único sin dañar los tejidos normales.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de unión basados en la polarización de fluorescencia (FP)

    Según los valores Kd, las concentraciones de las proteínas utilizadas en los experimentos de unión competitiva son 90 nM para Mcl-1, 40 nM para Bcl-w, 50 nM para Bcl-xL, 60 nM para Bcl-2 y 4 nM para A1/Bfl-1. Las sondas fluorescentes Flu-BID y FAM-BID se fijan en 2 nM para todos los ensayos, excepto para A1/Bfl-1, donde se utiliza FAMBID a 1 nM. Se añaden 5 μL de este compuesto en DMSO y 120 μL de complejo de proteína/sonda en el tampón de ensayo (100 mM de fosfato de potasio, pH 7,5; 100 μg/ml de gammaglobulina bovina; 0,02 % de azida sódica) se añaden a las placas de ensayo (Microfluor 2Black), se incuban a temperatura ambiente durante 3 h y se miden los valores de polarización (mP) a una longitud de onda de excitación de 485 nm y una longitud de onda de emisión de 530 nm utilizando el lector de placas Synergy H1Hybrid. Los valores de IC50 se determinan mediante el ajuste de regresión no lineal de las curvas de competencia.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • Concentraciones

    ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    4 days

  • Método

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg daily

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

Validación de productos por parte del cliente

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

Datos de [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

Datos de [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 Ha sido citado por 21 Publicaciones

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

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