Ulixertinib (BVD-523)

N.º de catálogoS7854 Lote:S785404

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂

Peso molecular

433.33

Número CAS

869886-67-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (198.46 mM)

Ethanol

86 mg/mL (198.46 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Ulixertinib (BVD-523, VRT752271) es un potente y reversible inhibidor de ERK1/ERK2 con una IC50 de <0,3 nM para ERK2. Este compuesto se encuentra en Fase 1.

Objetivos

ERK1	ERK2
	<0.3 nM

In vitro

En una línea celular de melanoma A375 que contiene una mutación b-RAFV600E, Ulixertinib (BVD-523) reduce los niveles de ERK2 fosforilado (pERK) y de la fosforilación de la quinasa RSK (pRSK) aguas abajo con una IC50 de 4,1/0,14 μM, respectivamente. También inhibe la proliferación de células A375 con una IC50 de 180 nM.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de inhibición de la catálisis por espectrometría de masas Rapidfire de ERK2 La proteína ERK2 activada por MEK U911 se expresa y purifica internamente. Las soluciones de enzima y sustrato se preparan en un tampón de ensayo que consiste en 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT y 0,01 % (v/v) CHAPS. Se preparan 1,2 nM de proteína ERK2 en tampón de ensayo y se dispensan 10 µL en cada pocillo de una placa de polipropileno de 384 pocillos que contiene compuestos de control de prueba y de referencia, incluido Ulixertinib (BVD-523). Las placas de compuestos se habían dosificado previamente con un rango de 12 puntos desde 100 µM hasta 0,1 nM para calcular sus IC50, con una concentración total de DMSO en el ensayo del 1 %. Después de una preincubación de 20 minutos de la enzima y el compuesto a temperatura ambiente, se añaden 10 µL de solución de sustrato que consiste en 16 µM de Erktide (IPTTPITTTYFFFK) y 120 µM de ATP (Km medido) en tampón de ensayo. La reacción se deja progresar durante 20 minutos a temperatura ambiente antes de ser apagada por la adición de 80 µl de ácido fórmico al 1 % (v/v). Las placas de ensayo se analizan posteriormente en la plataforma de espectrometría de masas RapidFire para medir los niveles de sustrato (Erktide no fosforilado) y producto (Erktide fosforilado).
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares A375 cells Concentraciones ~30 μM Tiempo de incubación 72 h Método A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de inhibición de la catálisis por espectrometría de masas Rapidfire de ERK2
La proteína ERK2 activada por MEK U911 se expresa y purifica internamente. Las soluciones de enzima y sustrato se preparan en un tampón de ensayo que consiste en 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT y 0,01 % (v/v) CHAPS. Se preparan 1,2 nM de proteína ERK2 en tampón de ensayo y se dispensan 10 µL en cada pocillo de una placa de polipropileno de 384 pocillos que contiene compuestos de control de prueba y de referencia, incluido Ulixertinib (BVD-523). Las placas de compuestos se habían dosificado previamente con un rango de 12 puntos desde 100 µM hasta 0,1 nM para calcular sus IC50, con una concentración total de DMSO en el ensayo del 1 %. Después de una preincubación de 20 minutos de la enzima y el compuesto a temperatura ambiente, se añaden 10 µL de solución de sustrato que consiste en 16 µM de Erktide (IPTTPITTTYFFFK) y 120 µM de ATP (Km medido) en tampón de ensayo. La reacción se deja progresar durante 20 minutos a temperatura ambiente antes de ser apagada por la adición de 80 µl de ácido fórmico al 1 % (v/v). Las placas de ensayo se analizan posteriormente en la plataforma de espectrometría de masas RapidFire para medir los niveles de sustrato (Erktide no fosforilado) y producto (Erktide fosforilado).

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
A375 cells
Concentraciones
~30 μM
Tiempo de incubación
72 h
Método
A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25977981/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Blood, 2018, 131(18):2047-2059 ]

: Datos de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.196931 ]

: Datos de [ , , Int J Clin Exp Med, 2016, 9(6):10955-10962. ]

Sellecks Ulixertinib (BVD-523) Ha sido citado por 72 Publicaciones

RAF-independent MEK mutations drive refractory histiocytic neoplasms but respond to ERK inhibition [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00406-4]	PubMed: 41135521
DUSP8 as a regulator of glioblastoma stem-like cell contribution to tumor vascularization [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):269]	PubMed: 41029387
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828]	PubMed: 40578027
Genes driving three-dimensional growth of immortalized cells and cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):442]	PubMed: 40494869
PRDX1 knockdown promotes erastin-induced ferroptosis and impedes diffuse large B-cell lymphoma development by inhibiting the MAPK/ERK pathway [ BMC Cancer, 2025, 25(1):806]	PubMed: 40307771
Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300]	PubMed: 40395439
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]	PubMed: 40661530
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936]	PubMed: 38588697
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203]	PubMed: 38486999
Inhibition of oxidative stress-induced epithelial-mesenchymal transition in retinal pigment epithelial cells of age-related macular degeneration model by suppressing ERK activation [ J Adv Res, 2024, 60:141-157]	PubMed: 37328058

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