Lersivirine (UK-453061)

N.º de catálogoS8055 Lote:S805502

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₇H₁₈N₄O₂

Peso molecular

310.35

Número CAS

473921-12-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

31 mg/mL (99.88 mM)

Ethanol

16 mg/mL (51.55 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Lersivirine (UK-453061) es un potente y selectivo inhibidor de la nonnucleoside reverse transcriptase (NNRTI) con una IC50 de 0,119 μM.

Objetivos

NNRT

In vitro

Lersivirine (UK-453061) se une a la Reverse Transcriptase (RT) de VIH-1 wt con un K_d de 624 nM. Es un inhibidor muy débil de la ADN polimerasa beta humana, con una IC50 media geométrica extrapolada de aproximadamente 20 mM, lo que resulta en un índice de selectividad predicho de 166.000. Este compuesto es capaz de inhibir la replicación del virus VIH-1 en células MT-2 infectadas con wt NL4-3, con una EC50 que oscila entre 5 nM y 35 nM frente a un MOI que oscila entre 0,005 y 0,5. Mantiene la actividad contra el 80% de los virus con genotipos que contienen K103N como mutación NNRTI única (frente al 7% para efavirenz), el 57% de los virus con genotipos que contienen Y181C como mutación NNRTI única (43% para efavirenz) y el 46% de los virus con genotipos que contienen G190A como mutación NNRTI única (0% para efavirenz). Lersivirine inhibe la replicación de la cepa Ba-L en PBL, con una EC50 media geométrica igual a 3,38 nM (IC del 95%, 2,26 a 5,05 nM) y una EC90 igual a 9,87 nM (IC del 95%, 6,63 a 14,7 nM), sin citotoxicidad observada hasta 50 μM. Las combinaciones de este con fármacos de la clase NRTI (abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, tenofovir y zidovudina) dan como resultado interacciones sinérgicas.

In vivo

En ratones, Lersivirine (UK-453061) no es teratogénico.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos enzimáticos de RT Las actividades de Lersivirine (UK-453061) y efavirenz contra la RT wt (cepa BH10) se determinan utilizando un ensayo de extensión de cebador que incorpora un cebador/plantilla de ADN/ARN. El ADN del cebador 5'biotinilado es un oligo(dT) de 16 meros, que se hibrida a una plantilla de poli(rA) de aproximadamente 300 bases de longitud. La incorporación de [³H]TTP(dTTP) por Reverse Transcriptase resulta en la extensión del cebador. Durante la reacción, el cebador/plantilla se une a una placa de destello recubierta de estreptavidina (NEN). Los nucleótidos tritiados incorporados pueden entonces estimular el centelleador para producir una señal que se mide utilizando un contador de centelleo. Los compuestos que inhiben la actividad de la ADN polimerasa dependiente de ARN de la RT producen una señal reducida.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares SupT1 cells Concentraciones increasing concentrations from 5 nM Tiempo de incubación Every 7 days Método For inhibitor escalation studies, SupT1 cells are initially infected with HIV-1 NL4-3 wt for 1 h at 37°C and the virus-infected cells are passaged weekly in SupT1 cells in the presence of increasing concentrations of lersivirine (UK-453061) from a starting concentration of 5 nM (IC50 in this assay system) in 12-well plates (6 × 10⁵ cells/well). Throughout the passaging period, ongoing virus replication is monitored weekly by observing cytopathic effects (syncytia). Every 7 days, virus supernatant is passaged onto fresh cells at the same density with fresh medium containing this compound. The concentration of it is increased by 2-fold and 5-fold that of the previous concentration upon subsequent passage whenever evidence of viral replication is observed. Virus stocks for phenotypic characterization are produced in SupT1 cells in the absence of compound and are tested for their sensitivity to lersivirine in an antiviral assay using HeLaP4 cells.
Estudio en animales:^{^[3]}	Modelos animales Mated Crl:CD1(ICR) mice Dosificaciones 150 mg/kg, 350 mg/kg, 500 mg/kg Administración Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660667/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748778/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447726/

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