U-73122

N.º de catálogoS8011 Lote:S801101

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Datos técnicos

Fórmula

C29H40N2O3
Peso molecular 464.64 Número CAS 112648-68-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMF (calentado con baño de agua a 50 ºC) 24 mg/mL (51.65 mM)
DMSO 0.01 mg/mL (0.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Clear solution
5%DMF 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.000mg/ml (2.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción U73122 es un potente inhibidor de la phospholipase C (PLC), que reduce los aumentos de Ca2+ inducidos por agonistas en plaquetas y PMN. U73122 inhibe potentemente la 5-lipoxygenase (5-LO) humana.
Objetivos
PLC
In vitro

U73122 inhibe significativamente la agregación de plaquetas humanas inducida por una variedad de agonistas, incluyendo colágeno, trombina, ADP, ácido araquidónico, con una IC50 de 1-5 μM. Este compuesto (10 μM) inhibe la producción de IP3 y el subsiguiente aumento rápido de Ca2+ citosólico inducido por trombina o U-46619 a través de la inhibición de la hidrólisis de fosfatidil[3H]inositol y fosfatidil[3H]inosito1 4,5-bisfosfato catalizada por una fracción soluble de plaquetas (Ki=9 y 40 μM, respectivamente). Inhibe la producción de tromboxano B inducida por colágeno a través de la inhibición de la movilización de ácido araquidónico acoplada al receptor. Este químico también inhibe la agregación de neutrófilos polimorfonucleares humanos inducida por FMLP y la producción asociada de IP3 y diacilglicerol.

Este compuesto provoca una inhibición concentración-dependiente de la liberación de MPO y B12-BP inducida por C5a, FMLP, PAF y LTB4 de PMN tratados con citochalasina B. Los valores de IC50 son 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) y 120 (PAF) nM para la liberación de MPO; y 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) y 140 (PAY) nM para la liberación de B12-BP. También es un potente inhibidor de la producción de anión superóxido por PMN tratados con citochalasina B activados con C5a o FMLP con IC50 de 160 y 300 nM, respectivamente. Este químico provoca la supresión del aumento de [Ca2+]i, la producción de IP3 y la producción de DAG en PMN estimulados con FMLP con IC50 de 500 nM, 2 μM, y 2 μM, respectivamente. 3 μM de este compuesto causan una inhibición del 100% de la actividad GTPasa inducida por FMLP. Provoca una inhibición concentración-dependiente de la asociación de PKC con la fracción de partículas extraíbles de PMN evocada por FMLP, pero no una preparación soluble de PKC de PMN.

Inhibe significativamente la PLC-β2 humana recombinante, con una IC50 de ~6 μM. Este compuesto tiene poco efecto sobre la PLC-β1, la PLC-β3 o la PLC-β4. Reduce el flujo de Ca2+ y la quimiotaxis inducidos por la interleucina-8 y el leucotrieno B4 en neutrófilos humanos con una IC50 de ~6 μM y ~5 μM, respectivamente.

1 μM de este compuesto bloquea los aumentos de la concentración intracelular de Ca2+ libre inducidos por bradicinina (BK) en células NG108-15 no diferenciadas. La IC50 para una exposición de 20 minutos es aproximadamente de 200 nM. 1 μM de este químico produce un pequeño pero significativo aumento en [Ca2+]i que resulta de la liberación de Ca2+ de un almacén intracelular. En células NG108-15 diferenciadas, bloquea completamente la entrada de Ca2+ inducida por la despolarización. En contraste, en neuronas DRG, este compuesto inhibe solo ligeramente los canales de Ca2+ sensibles al voltaje.

Es un inhibidor relativamente específico de la activación de la fosfolipasa C mediada por proteínas G en los acinos pancreáticos. Este compuesto inhibe la hidrólisis de fosfatidilinositol (PI) al estimular con colecistoquinina (en un 81%) o carbachol (en un 73%) a una concentración de efecto máximo de 10 μM. Este químico (10 μM) inhibe los aumentos de [Ca2+]i estimulados por altas concentraciones de secretagogos en acinos cargados con fura-2. También inhibe la señal de [Ca2+]i generada al estimular directamente las proteínas G con fluoruro de sodio. Este compuesto inhibe rápidamente la señal oscilante de [Ca2+]i provocada por bajas concentraciones de colecistoquinina o carbachol.

Aumenta la actividad de hPLCβ3 de manera concentración- y tiempo-dependiente en un sistema micelar libre de células, con un aumento de hasta 8 veces en la actividad enzimática y una EC50 de 13.6 μM. La activación de hPLCβ3 por este compuesto requiere la modificación covalente de las cisteínas. Este químico (10 μM) también activa hPLCγ1 (>10 veces) y hPLCβ2 (~2 veces); PLC δ1 no es activada ni inhibida.

In vivo

U73122 (30 mg/kg i.p.) bloquea la hinchazón de la pata trasera de ratas en un 65 y 80% a las 1 y 3 h post-desafío con carragenina. Este compuesto (0,1 mg/mL) inhibe la acumulación de macrófagos y linfocitos inducida por carragenina en cámaras subcutáneas en perros en un 65 y 74%, respectivamente. Este químico (30 mg/kg i.p.) inhibe totalmente el aumento de la infiltración de macrófagos y linfocitos inducido por LPS y la producción de prostaglandina E2 (en un 80%) en un modelo de peritonitis en ratones, e inhibe el edema auricular inducido por 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetato en ratones.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de actividad de fosfolipasa C específica de fosfoinosítidos

    Las mezclas de ensayo (0,2 mL) contienen tampón de ensayo (sin leupeptina), CaCl2 (una cantidad calculada para producir un tampón Ca-EGTA con la concentración de Ca2+ libre requerida), fracción soluble de plaquetas (5-15 μg de proteína) y 4 nmol de fosfatidil[3H]inositol o fosfatidil[3H]inositol 4,5-bisfosfato. Las mezclas de sustrato consisten en fosfatidil[3H]inositol (3,4 Ci/mol) más 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (relación 1:0,4 M) o fosfatidil[3H]inositol 4,5-bisfosfato (7 Ci/mol) más 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (relación 1:4 M). Las mezclas de sustrato se preparan como suspensiones 10× de pequeñas vesículas unilamelares mediante consonificación de los lípidos en tampón de ensayo (sonicador de microsonda Vibra Cell, 75 W, 2 veces 60 seg). U-73122 se añade a las mezclas de ensayo en 2 μL de DMSO. Esta cantidad de DMSO tiene un efecto despreciable sobre la actividad de la fosfolipasa C en estas condiciones. Este compuesto se incuba en tubos de vidrio a 37 ℃ durante 10 min y luego se detiene con 1,6 mL de cloroformo/metanol/HCl (1 N) (108:108:25, por volumen). Después de una mezcla vigorosa y centrifugación (500 g durante 10 min), una porción (0,7 mL) de la capa superior acuosa (0,9 mL) se transfiere a un vial de centelleo que contiene 10 mL de líquido de centelleo ACS. El tritio en los productos hidrosolubles (>90% son inositol fosfatos) se mide mediante espectrometría de centelleo líquido. La hidrólisis de fosfoinosítidos en estas condiciones nunca excede el 10% del total añadido y procede a una velocidad constante durante todo el período de incubación. Los valores en blanco se determinan a partir de mezclas de ensayo en las que la fracción soluble de plaquetas se añade después del reactivo de detención.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Swiss-Webster mic

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effect of U73122 and XC on TFEB phosphorylation</p>

, , Cell Res, 2017, 27(6):748-763

<p>E）Average fluorescence curve of H9c2(2-1) cells treated or not with U-73122 (10 μM).</p>

, , Virus Genes, 2016, 53(2):179-189

Downstream signaling of FGFR1 is required for neuritin-mediated axonal branching. A, U0126 (10 μM), a MEK1/2 inhibitor, LY294002 (20 μM), a PI3K inhibitor, or U73122 (2 μM), a PLC inhibitor, was applied to rat granule neurons expressing EGFP or expressing EGFP and neuritin at DIV 1. Neurons were fixed and imaged at DIV 4. Representative neurons expressing neuritin are shown. Scale bar, 50 μm. B, Quantification of the number of primary branches per 100 μm of axon (control vs neuritin, DMSO: p<0.001; U0126: p=0.222; LY294002: p=0.717; and U73122: p=0.001;DMSO vs each reagent in control, U0126: p=0.693; LY294002: p=0.016; and U73122: p=0.562) and the average length of primary branches (control vs neuritin, DMSO: p<0.001; U0126: p=0.411; LY294002: p=0.395; and U73122: p=0.099; DMSO vs each reagent in control, U0126: p=0.377; LY294002: p=0.002; and U73122: p=0.881) from three or four independent experiments with n 30 for each. Control versus neuritin: ***p<0.005 (one-way ANOVA for each reagent). n.s., Not significant. DMSO versus each reagent: #p<0.05 (a one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test for the control). ###p<0.005 (a one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test for the control). N, Not significant, compared with DMSO.

Datos de [ , , J Neurosci, 2016, 36(16):4534-48. ]

A-hBD-2 treatment increased the secretion of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines and the PLC signaling pathway involved in this process. (a) HaCaT cells were separately incubated with vehicle, hBD-2, A-hBD-2, or A-hBD-2 and U73122 for 6 h, and the gene expression of proand anti-inflammatory cytokines and chemokines in HaCaT cells was detected using RT-PCR. (b) HaCaT cells were separately incubated with vehicle, hBD-2, A-hBD-2, or A-hBD-2 and U73122 for 48 h, and the production of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines in HaCaT cells was detected using ELISA. All experiments were performed in triplicate. Data are expressed as the mean ± SD. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 51(2):647-663 ]

Sellecks U-73122 Ha sido citado por 72 Publicaciones

TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Identification of key genes and immune infiltration mechanisms in limb ischemia-reperfusion injury: a bioinformatics and experimental study [ Front Immunol, 2025, 16:1491928] PubMed: 40416982
DPEP2 suppresses metastasis via NF-κB-mediated epithelial-mesenchymal transition and M2 polarization in p53-loss non-small cell lung cancer [ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):408] PubMed: 41250029
Mg2+ influx mediated by TRPM7 triggers the initiation of muscle stem cell activation [ Sci Adv, 2025, 11(14):eadu0601] PubMed: 40184450
Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] PubMed: 38346942
Impaired degradation of PLCG1 by chaperone-mediated autophagy promotes cellular senescence and intervertebral disc degeneration [ Autophagy, 2024, 10.1080/15548627.2024.2395797] PubMed: 39212196
Bactericidal/permeability-increasing protein instructs dendritic cells to elicit Th22 cell response [ Cell Rep, 2024, 43(3):113929] PubMed: 38457343
Cell-cell interaction determines cell fate of mesoderm-derived cell in tongue development through Hh signaling [ Elife, 2024, 13e85042] PubMed: 39392396
U-73122, a phospholipase C inhibitor, impairs lymphocytic choriomeningitis virus virion infectivity [ J Gen Virol, 2024, 105(12)002060] PubMed: 39688895
Microbial metabolite butyrate promotes anti-PD-1 antitumor efficacy by modulating T cell receptor signaling of cytotoxic CD8 T cell [ Gut Microbes, 2023, 15(2):2249143] PubMed: 37635362

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