Tubastatin A

N.º de catálogoS8049 Lote:S804915

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Datos técnicos

Fórmula

C20H21N3O2
Peso molecular 335.4 Número CAS 1252003-15-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (14.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tububastatin A es un potente y selectivo inhibidor de HDAC6 con una IC50 de 15 nM en un ensayo sin células. Es selectivo contra todas las demás isozimas (1000 veces) excepto HDAC8 (57 veces). Este compuesto promueve la autophagy y aumenta la apoptosis.
Objetivos
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro Tubastatin A es selectivo en todas las isozimas excepto HDAC8 y mantiene una selectividad más de 1000 veces mayor contra todas las isoformas excluyendo HDAC8, donde tiene aproximadamente 57 veces más selectividad. Este compuesto induce preferentemente la hiperacetilación de α-tubulina a 2.5 μM. Se observa una ligera inducción de la hiperacetilación de histonas para este químico a 10 μM. Muestra una protección dosis-dependiente contra la muerte celular neuronal inducida por ácido homocisteico, comenzando a 5 μM con una protección casi completa a 10 μM. Este compuesto (10 μM) induce un aumento en los niveles de α-tubulina acetilada y la restauración de la expresión de cilios primarios en las líneas celulares de colangiocarcinoma (18 veces); y la restauración de los cilios primarios se correlacionó con la regulación a la baja de las vías de señalización Hedgehog (Hh) y MAPK, así como con la disminución de las tasas de proliferación celular (en promedio un 50%) y la invasión (un 40%). Muestra una inhibición significativa de TNF-α e IL-6 en macrófagos THP-1 humanos estimulados por LPS con una IC50 de 272 nM y 712 nM. Este inhibidor inhibe la secreción de óxido nítrico (NO) en macrófagos murinos Raw 264.7 de forma dosis-dependiente con una IC50 de 4.2 μM.
In vivo Tubastatin A reduce el crecimiento del colangiocarcinoma in vivo. Este compuesto (10 mg/kg) induce pesos tumorales medios 6 veces menores en un modelo ortotópico de rata singénica de colangiocarcinoma, y una reducción de las relaciones peso tumoral/peso hepático y peso corporal (5 y 5.6 veces, respectivamente), así como una mayor frecuencia de colangiocitos ciliados en comparación con los controles (29% frente a 1.4%). Disminuye significativamente la cantidad de células PCNA-positivas en los tumores tratados en comparación con los controles vehiculares (34% frente a 65%). Este químico muestra una inhibición significativa del volumen de la pata a 30 mg/kg i.p. en un modelo animal de inflamación inducida por el adyuvante completo de Freund (FCA). A 30 mg/kg i.p., atenúa significativamente las puntuaciones clínicas (~ 70%) y la expresión de IL-6 en los tejidos de la pata de ratones DBA1 con artritis inducida por colágeno.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[4]
  • Ensayos enzimáticos de HDAC

    Tubastatin A se disuelve y diluye en tampón de ensayo (50 mM HEPES, pH 7.4, 100 mM KCl, 0.001% Tween-20, 0.05% BSA y 20 μM tris(2-carboxietil)fosfina) a 6 veces la concentración final. Las enzimas HDAC se diluyen a 1.5 veces la concentración final en tampón de ensayo y se preincuban con este compuesto durante 10 minutos antes de la adición del sustrato. La cantidad de FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 y HDAC6) o MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 y HDAC9) utilizada para cada enzima es igual a la constante de Michaelis (Km), según lo determinado por una curva de titulación. FTS o MAZ-1675 se diluye en tampón de ensayo a 6 veces la concentración final con 0.3 μM de tripsina de grado de secuenciación. La mezcla de sustrato/tripsina se añade a la mezcla de enzima/compuesto y la placa se agita durante 60 segundos y luego se coloca en un lector de microplacas SpectraMax M5. La reacción enzimática se monitoriza para la liberación de 7-amino-4-metoxi-cumarina durante 30 minutos, después de la desacetilación de la cadena lateral de lisina en el sustrato peptídico, y se calcula la tasa lineal de la reacción.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Human cholangiocarcinoma cell lines HuCCT-1

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    21 days

  • Método

    Anchorage-independent growth is assessed by growing cells in soft agar. About 25,000 cells suspended in 0.4% agar in culture media are layered over a 1% agar layer in a 6-well plate. Media are added twice a week and pictures are taken after 21 days of incubation. The number and size of colonies are analyzed using the Gel-Pro software.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Rat cholangiocarcinoma xenografts BDEneu

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    i.p. daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23370327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23541634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Validación de productos por parte del cliente

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Datos de [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

HDACs inhibited gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via a decrease in BAX/Ku70 interaction. H358 cells were treated with 5 umol/L tubastatin A (tubA), 0.5 lmol/L gefitinib or a combination of inhibitors for 96 hr as indicated. Endogenous BAX immunoprecipitations were performed and subjected to immunoblotting with Ku70-specific and BAX-specific antibodies. IgG: irrelevant immunoglobulin, used as negative controls. Input: cell lysate not subjected to immunoprecipitation.

Datos de [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

Datos de [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Datos de [ J Biol Chem , 2013 , 288(20), 14400-7 ]

Sellecks Tubastatin A Ha sido citado por 113 Publicaciones

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CITK modulates BRCA1 recruitment at DNA double strand breaks sites through HDAC6 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):320] PubMed: 40254670
Primary cilia prevent activation of the cGAS-STING pathway during mouse decidualization [ Commun Biol, 2025, 8(1):607] PubMed: 40229503
The Role of Primary Cilia in Modulating the Luteinization Process of Ovarian Granulosa Cells in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2138] PubMed: 40076758
Donepezil-induced degradation of hERG potassium channel via lysosomal pathway is exacerbated by hypoxia [ Eur J Pharmacol, 2025, 996:177549] PubMed: 40157707
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
Rapid and sustained antidepressant effects of tubastatin A in a mouse model of depression [ Sci Rep, 2025, 15(1):5182] PubMed: 39939731
Genotype-Phenotype Distinctions in Spastic Paraplegia 4 Reveal HDAC6 as a Therapeutic Target [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664947] PubMed: 40791524
HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy [ Theranostics, 2024, 14(6):2345-2366] PubMed: 38646645

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