Datos técnicos
| Fórmula | C18H18FN5O2 |
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| Peso molecular | 355.37 | Número CAS | 1802220-02-5 | ||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | DMSO | 36 mg/mL (101.3 mM) | ||||
| Ethanol | 3 mg/mL (8.44 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | Repotrectinib (TPX-0005) es un nuevo inhibidor de ALK/ROS1/TRK con valores de IC50 de 1,01 nM para ALK WT, 1,26 nM para ALK(G1202R) y 1,08 nM para ALK(L1196M); también es un potente inhibidor de SRC (IC50 5,3 nM). | |||||||||||
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| Objetivos |
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| In vitro | Repotrectinib (TPX-0005) es un inhibidor potente y disponible por vía oral, competitivo con el ATP, contra las quinasas recombinantes ALK, ROS1, TRKA, TRKB y TRKC y sus mutantes clínicamente resistentes correspondientes. Demuestra una potente actividad antiproliferativa en el rango de sub-nanomolar a nanomolar bajo en varias líneas celulares de cáncer humano y líneas celulares estables diseñadas que expresan los oncogenes diana o sus mutantes del frente de solvente, acompañado de la inhibición de la fosforilación de la diana y la inactivación concomitante de efectores aguas abajo como ERK, AKT y STAT3. Este compuesto inhibe la migración de células H2228 en un ensayo de cicatrización con actividad similar a la de saracatinib. Es capaz no solo de inhibir el tipo salvaje y un amplio espectro de ALKs mutantes, sino también de superar la resistencia primaria y suprimir las características metastásicas mediante la inhibición de SRC. | |||||||||||
| In vivo | En modelos de xenoinjertos tumorales derivados de pacientes, el tratamiento con TPX-0005 resulta en una regresión significativa de los tumores que albergan las fusiones oncogénicas ALK, ROS1 y TRKC. Además, en una serie de modelos de xenoinjertos tumorales en ratones, el TPX-0005 exhibe una marcada actividad antitumoral no solo en tumores que albergan los objetivos oncogénicos de tipo salvaje, sino también en tumores que albergan los oncogenes con las mutaciones del frente de solvente a través de la inhibición de la fosforilación del objetivo. |
Protocolo (de referencia)
Referencias
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Sellecks Repotrectinib (TPX-0005) Ha sido citado por 12 Publicaciones
| Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] | PubMed: 40299789 |
| LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] | PubMed: 38575808 |
| NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] | PubMed: 36511802 |
| Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] | PubMed: 37587872 |
| CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] | PubMed: 35074756 |
| Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] | PubMed: 35363931 |
| JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] | PubMed: 36235036 |
| The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] | PubMed: 34819663 |
| TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] | PubMed: 33004339 |
| Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] | PubMed: 33229458 |
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