Torin 2

N.º de catálogoS2817 Lote:S281706

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Datos técnicos

Fórmula

C24H15F3N4O
Peso molecular 432.4 Número CAS 1223001-51-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (69.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.500mg/ml (3.47mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Torin 2 es un inhibidor potente y selectivo de mTOR con una IC50 de 0,25 nM en la línea celular p53 / - MEFs; 800 veces mayor selectividad para mTOR que PI3K y propiedades farmacocinéticas mejoradas. Este compuesto inhibe ATM/ATR/DNA-PK con una EC50 de 28 nM/35 nM/118 nM,en líneas celulares PC3 respectivamente. Disminuye la viabilidad celular e induce autophagy y apoptosis.
Objetivos
mTOR
(p53−/− MEFs)		 ATM
(PC3 cells)		 ATR
(PC3 cells)		 DNA-PK
(PC3 cells)
0.25 nM 28 nM(EC50) 35 nM(EC50) 118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 tiene el mismo modo de unión que PI3Kγ, V882 sirve como punto de unión de bisagra y en el bolsillo hidrofóbico interno Y867, D841 y D964 proporcionan tres enlaces de hidrógeno más con la cadena lateral de aminopiridina análogos a Y2225, D2195 y D2357 de mTOR. Este compuesto inhibe mTORC1, activando así TFEB al promover su translocación nuclear con una EC50 de 1,666 mM. Este químico (< 50 nM) causa una reducción significativa en la viabilidad de las células MZ-CRC-1 y TT. Este (100 nM) ejerce una reducción significativa de la migración de las células MZ-CRC-1 y TT.

In vivo

Torin 2 exhibe una respuesta farmacodinámica >95% y un tiempo de semivida de 11,7 min en el estudio de estabilidad de microsomas hepáticos de ratón. Este compuesto exhibe la mejor biodisponibilidad (51%), una vida media corta (0,72 horas) y un aclaramiento bajo (19,6 mL/min/kg) en ratones albinos suizos machos después de la administración intravenosa y oral. Este químico (20mg/kg) ablaciona tumores MYCN con reducción en los niveles de proteína MYCN e inducción de apoptosis en ratones Th-MYCN.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos celulares de mTOR y PI3K

    Los valores de IC50 celulares para mTOR se determinan utilizando MEFs p53 / -. Las células se tratan con vehículo o concentraciones crecientes de Torin 2 durante 1 h y luego se lisan. La fosforilación de S6K1 Thr-389 se monitoriza mediante inmunoblotting utilizando un anticuerpo fosfoespecífico. Mientras tanto, los valores de IC50 celulares para PI3Ka se determinan basándose en la fosforilación de Akt Thr-308 en MEFs p53 / /mLST8 / - o células PC3 humanas que expresan el mutante S473D de Akt1.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    MZ-CRC-1 and TT cells

  • Concentraciones

    50 nM

  • Tiempo de incubación

    3 days or 5 days

  • Método

    For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    male Swiss albino mice

  • Dosificaciones

    20 mg/kg

  • Administración

    Intravenous or oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322566/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343943/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Validación de productos por parte del cliente

U2OS cells were plated in six-well plates using complete medium. The next day the cells were washed four times with NaCl/P<sub>i</sub> before maintaining them for 6 h in serum- and glucose-free DMEM supplemented as indicated in the absence or presence of 0.1 uM Torin 2 for the last 1 h. The cells were control- treated, treated with 1 ug/mL insulin or treated with 1 mM H2O2 for 15 min. Thereafter, cell lysates were prepared and western blotting was performed using the indicated antibodies.

Datos de [ FEBS J , 2014 , 281(16), 3591-608 ]

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 10nM Torin for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Immunofluorescent imaging of HAECs using VE-CAD (red) and p120 (green) antibodies was performed 12 h after DMSO (control), Torin-2 (100 nM), or EVL (500 nM) treatments. White arrows denote interendothelial gaps. White bar indicates 50 μm. EVL treatment increased VE-CAD mobilization from the membrane into the cytosol (relative to DMSO) with evidence of intracellular deposits and interendothelial gaps, whereas in DMSO-treated cells, there was colocalization of p120 and VE-CAD (yellow border) with no evidence of gap formation. In Torin-2-treated cells, there was evidence of colocalization of p120 and VE-CAD at cell borders with minimal interendothelial gap formation.

Datos de [ , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321 ]

A. Western Blot analysis in the ALL-SIL cell line treated with single administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 for 24 h. An increase of expression of fast-migrating (lipidated) LC3A/B after drug treatments is shown. Twenty-five μg of protein were blotted on each lane. β-Actin documented equal lane loading. B. Flow cytometric analysis of autophagy in the ALL-SIL and PEER cell lines treated with single or combined administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824 with Torin-2 or BGT226 for 24 h. CTRL, control (untreated) cells. Asterisks indicate significant differences in comparison to single drug treated samples (*p< 0.05). Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 were abbreviated in IMA, NIL, GZD, TOR and BGT.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853 ]

Sellecks Torin 2 Ha sido citado por 71 Publicaciones

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Dynamic regulation of autophagy during Semliki Forest virus infection of neuroblastoma cells [ J Gen Virol, 2025, 106(3)002086] PubMed: 40042894
Differentiation stage-specific use of cap-independent and cap-dependent translation initiation in hematopoiesis [ bioRxiv, 2025, 2025.09.24.678136] PubMed: 41040404
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Endothelial Mechanistic Target of Rapamycin Activation with Different Strains of R. rickettsii: Possible Role in Rickettsial Pathogenesis [ Microorganisms, 2024, 12(2)296] PubMed: 38399700
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933] PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903] PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075] PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069] PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513] PubMed: 36824760

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