Torin 1

N.º de catálogoS2827 Lote:S282704

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₅H₂₈F₃N₅O₂

Peso molecular

607.62

Número CAS

1222998-36-8

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

1 mg/mL (1.64 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Torin 1 es un potente inhibidor de mTORC1/2 con IC50 de 2 nM/10 nM en ensayos libres de células; exhibe una selectividad 1000 veces mayor para mTOR que para PI3K.

Objetivos

mTORC1 (Cell-free assay)	mTOR (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	mTORC2 (Cell-free assay)	p110γ (Cell-free assay)	Ver más
2 nM	4.32 nM	6.34 nM	10 nM	171 nM	Ver más

In vitro

Torin1 inhibe la fosforilación de los sustratos de mTORC1 y mTORC2 en células a concentraciones de 2 y 10 nM, respectivamente. Además, Torin1 exhibe una selectividad 1000 veces mayor para mTOR sobre PI3K (EC50 = 1800 nM) y exhibe una selectividad de unión 100 veces mayor en relación con otras 450 proteínas quinasas. Torin1 provoca la detención del ciclo celular a través de un mecanismo resistente a rapamicina que también es independiente de mTORC2. Torin1 altera los fenotipos dependientes de mTORC1 de manera más completa que la rapamicina. Las funciones de mTORC1 resistentes a rapamicina son necesarias para la traducción dependiente de la caperuza. En un estudio reciente, se informa que Torin1 aumenta la secreción de neurotensina y la expresión génica a través de la activación de la vía MEK/ERK/c-Jun en la línea celular endocrina humana BON.

In vivo

Torin1 es eficaz a una dosis de 20 mg/kg en un modelo de xenoinjerto U87MG y demuestra una buena inhibición farmacodinámica de los efectores posteriores de mTOR en tejidos tumorales y periféricos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos de quinasa in vitro de mTORC1 y mTORC2 Para producir mTORC1 soluble, se generan líneas celulares HEK-293T que expresan de forma estable Raptor con etiqueta FLAG en el N-terminal utilizando retrovirus MSCV pseudotipado con el virus de la estomatitis vesicular G. Para mTORC2, se generan células HeLa similares que expresan de forma estable Protor-1 con etiqueta FLAG en el N-terminal. Ambos complejos se purifican mediante la lisis de células en 50 mm HEPES, pH 7,4, 10 mm pirofosfato de sodio, 10 mm β-glicerofosfato de sodio, 100 mm NaCl, 2 mm EDTA, 0,3% CHAPS. Las células se lisan a 4 °C durante 30 min, y la fracción insoluble se elimina mediante microcentrifugación a 13.000 rpm durante 10 min. Los sobrenadantes se incuban con agarosa de anticuerpo monoclonal FLAG-M2 durante 1 h y luego se lavan tres veces con tampón de lisis y una vez con tampón de lisis que contiene una concentración final de 0,5 M NaCl. El mTORC1 purificado se eluye con 100 μg/mL de péptido 3×FLAG en 50 mm HEPES, pH 7,4, 100 mm NaCl. El eluato se puede alicuar y almacenar a -80 °C. Los sustratos S6K1 y Akt1 se purifican. Los ensayos de quinasa se realizan durante 20 min a 30 °C en un volumen final de 20 μL que consiste en el tampón de quinasa (25 mm HEPES, pH 7,4, 50 mm KCl, 10 mm MgCl₂, 500 μm ATP) y 150 ng de S6K1 o Akt1 inactivos como sustratos. Las reacciones se detienen mediante la adición de 80 μL de tampón de muestra y se hierven durante 5 min. Las muestras se analizan posteriormente mediante SDS-PAGE e inmunoblotting.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MEFs Concentraciones ~250 nM Tiempo de incubación 4 days Método Cell viability is assessed with the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. On Day 0, 96-well plates are seeded with 500 cells per well and grown overnight. On Day 1, cells are treated with the appropriate compounds and subsequently analyzed on Days 3-5. For analysis, plates are incubated for 60 min at room temperature; 50 μL of CellTiter-Glo reagent is added to each well, and plates are mixed on an orbital shaker for 12 min. Luminescence is quantified on a standard plate luminometer.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales U87MG xenograft model Dosificaciones 20 mg/kg Administración Administered via i.p. once daily

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19150980/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20860370/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508335/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20508131/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Am J Pathol , 2014 , 184(1), 214-29 ]

: Datos de [ Mol Cell Biol , 2014 , 34(24), 4474-84 ]

: Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.05.047 ]

: , , Lim Hsiu Kim, Lina from National University of Singapore

Sellecks Torin 1 Ha sido citado por 259 Publicaciones

GPNMB disrupts SNARE complex assembly to maintain bacterial proliferation within macrophages [ Cell Mol Immunol, 2025, NONE]	PubMed: 40038549
DMXL1 promotes recruitment of V1-ATPase to lysosomes upon TRPML1 activation [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01581-x]	PubMed: 40527988
RNA G-quadruplexes control mitochondria-localized mRNA translation and energy metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):3292]	PubMed: 40195294
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509]	PubMed: 39779666
USP5 stabilizes YTHDF1 to control cancer immune surveillance through mTORC1-mediated phosphorylation [ Nat Commun, 2025, 16(1):1313]	PubMed: 39900921
Dual mechanism of autophagy gene repression by PHF23 and therapeutic potential of its inhibition in protein aggregation disorders [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1317]	PubMed: 41359382
Excessive autophagic degradation of MYLK3 causes sunitinib-induced cardiotoxicity [ Autophagy, 2025, 1-20.]	PubMed: 40568844
ESCRT III-mediated lysosomal repair improve renal tubular cell injury in cisplatin-induced AKI [ Autophagy, 2025, 1-18.]	PubMed: 40152606
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.]	PubMed: 40114316
S-palmitoylation modulates ATG2-dependent non-vesicular lipid transport during starvation-induced autophagy [ EMBO J, 2025, 44(9):2596-2619]	PubMed: 40128367

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