TMP269

N.º de catálogoS7324 Lote:S732401

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S

Peso molecular

514.52

Número CAS

1314890-29-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (194.35 mM)

Ethanol

2 mg/mL (3.88 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

TMP269 es un potente y selectivo inhibidor de HDAC de clase IIa con IC50 de 157 nM, 97 nM, 43 nM y 23 nM para HDAC4, HDAC5, HDAC7 y HDAC9, respectivamente.

Objetivos

HDAC9 (Cell-free assay)	HDAC7 (Cell-free assay)	HDAC5 (Cell-free assay)	HDAC4 (Cell-free assay)
23 nM	43 nM	97 nM	157 nM

In vitro

TMP269 no tiene impacto en la actividad mitocondrial y/o la viabilidad de las células T CD4+ humanas a 10 μM, y puede usarse como herramienta para identificar los sustratos endógenos de las enzimas HDAC de clase IIa.

En las células epiteliales intestinales IEC-18, este compuesto previene la progresión del ciclo celular, la síntesis de ADN y la proliferación inducidas en respuesta a la activación del receptor acoplado a proteínas G/PKD1.

In vivo

TMP269 es un inhibidor selectivo de HDAC de clase IIa.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos de selectividad de HDAC Se realizan estudios de dosis-respuesta con diez concentraciones en una serie de diluciones tres veces a partir de una concentración final máxima del compuesto de 100 μM en la mezcla de reacción y se llevan a cabo en Reaction Biology Corp. Todos los ensayos se basan en el mismo principio que el ensayo de HDAC9 descrito anteriormente: la desacetilación de residuos de lisina acetilados o trifluoroacetilados en sustratos peptídicos fluorogénicos por HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 y HDAC11 utilizaron un sustrato basado en los residuos 379-382 de p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Para HDAC8, se utiliza el sustrato peptídico diacetilado, basado en los residuos 379-382 de p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)). Los ensayos de HDAC4, HDAC5, HDAC7 y HDAC9 utilizaron el sustrato fluorogénico específico de HDAC de clase IIa (Boc-Lys(trifluoroacetil)-AMC). Todas las reacciones se realizan con 50 μM de sustrato de HDAC en tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) que contiene una concentración final de 1% de DMSO; se incuban durante 2 h a 30 °C; y se desarrollan con tricostatina A y tripsina.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Human CD4+ T cells Concentraciones 10 μM Tiempo de incubación 72 hours Método Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayos de selectividad de HDAC
Se realizan estudios de dosis-respuesta con diez concentraciones en una serie de diluciones tres veces a partir de una concentración final máxima del compuesto de 100 μM en la mezcla de reacción y se llevan a cabo en Reaction Biology Corp. Todos los ensayos se basan en el mismo principio que el ensayo de HDAC9 descrito anteriormente: la desacetilación de residuos de lisina acetilados o trifluoroacetilados en sustratos peptídicos fluorogénicos por HDAC. HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10 y HDAC11 utilizaron un sustrato basado en los residuos 379-382 de p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)). Para HDAC8, se utiliza el sustrato peptídico diacetilado, basado en los residuos 379-382 de p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac)). Los ensayos de HDAC4, HDAC5, HDAC7 y HDAC9 utilizaron el sustrato fluorogénico específico de HDAC de clase IIa (Boc-Lys(trifluoroacetil)-AMC). Todas las reacciones se realizan con 50 μM de sustrato de HDAC en tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl₂, 1 mg/mL BSA) que contiene una concentración final de 1% de DMSO; se incuban durante 2 h a 30 °C; y se desarrollan con tricostatina A y tripsina.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
Human CD4+ T cells
Concentraciones
10 μM
Tiempo de incubación
72 hours
Método
Human CD4+ T cells are isolated from whole blood via negative selection according to manufacturer's instructions (RosetteSep Human CD4+ T cell enrichment kit), re-suspended in T-cell culture medium (10% FBS, 2 mM L-glutamine, 1 mM pyruvate, 10 mM HEPES, 10 U/10 mg penicillin/streptomycin, 0.5% DMSO in RPMI) and plated at 50,000 cells/well with IL-2 (10 BRMP units/mL) and 100,000 human T-expander Dynabeads for 72 h. Determination of mitochondrial function or cell viability is done according to manufacturer’s instructions (Cell Proliferation Assay Kit I (MTT)) and is represented as a percent of control (no inhibitor) wells.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524983/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24647541/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936177/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Clin Epigenetics, 2018, 10(1):100 ]

: Datos de [ , , THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(14):7386-7395. ]

: Datos de [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(4):3081-3090 ]

Sellecks TMP269 Ha sido citado por 31 Publicaciones

In-Cell Testing of Zinc-Dependent Histone Deacetylase Inhibitors in the Presence of Class-Selective Fluorogenic Substrates: Potential and Limitations of the Method [ Biomedicines, 2024, 12(6)1203]	PubMed: 38927410
High-throughput discovery and characterization of viral transcriptional effectors in human cells [ Cell Syst, 2023, 14(6):482-500.e8]	PubMed: 37348463
Improvement of muscle strength in a mouse model for congenital myopathy treated with HDAC and DNA methyltransferase inhibitors [ Elife, 2022, 11e73718]	PubMed: 35238775
The p300/CBP inhibitor A485 normalizes psoriatic fibroblast gene expression in vitro and reduces psoriasis-like skin inflammation in vivo [ J Invest Dermatol, 2022, S0022-202X(22)01937-6]	PubMed: 36174717
Beta-hydroxybutyrate suppresses hepatic production of the ghrelin receptor antagonist, LEAP2 [ Endocrinology, 2022, bqac038]	PubMed: 35352108
Angiogenic adipokine C1q-TNF-related protein 9 ameliorates myocardial infarction via histone deacetylase 7-mediated MEF2 activation [ Sci Adv, 2022, 8(48):eabq0898]	PubMed: 36459558
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333]	PubMed: 34482361
IL-4 inhibits regulatory T cells differentiation by HDAC9-mediated epigenetic regulation [ Cell Death Dis, 2021, 12(6):501]	PubMed: 34006836
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249]	PubMed: 34831471
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559]	PubMed: 33925399

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Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.