Tiplaxtinin (PAI-039)

N.º de catálogoS7922 Lote:S792202

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Datos técnicos

Fórmula

C24H16F3NO4
Peso molecular 439.38 Número CAS 393105-53-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.28 mM)
Ethanol 22 mg/mL (50.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (11.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
2%DMSO＋98%Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.150mg/ml (0.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 7.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PAI-039 (Tiplaxtinin) es un inhibidor selectivo y eficaz por vía oral del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) con una IC50 de 2,7 μM.
Objetivos
PAI-1
2.7 μM
In vitro Tiplaxtinin (PAI-039) reduce la proliferación celular, la adhesión celular y la formación de colonias, e induce la apoptosis y la anoikis en un panel de líneas celulares de vejiga humana.
In vivo Tiplaxtinin (PAI-039) ha demostrado en múltiples estudios exhibir diversos efectos biológicos. En un modelo de trombosis carotídea en ratas, este (1 mg/kg, p.o.) aumenta el tiempo hasta la oclusión y previene la reducción del flujo sanguíneo carotídeo. En ratones C57BL/6J, (1 mg/g de alimento) atenúa el remodelado aórtico inducido por Ang II. En ratones diabéticos tipo 1 no tratados, este compuesto (p.o.) restaura la regeneración del músculo esquelético. En ratones atímicos portadores de xenoinjertos de líneas celulares de cáncer humano T24 y HeLa, este (1 mg/kg, p.o.) reduce el crecimiento del xenoinjerto tumoral, asociado con una reducción de la angiogénesis tumoral, una reducción de la proliferación celular y un aumento de la apoptosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de actividad in vitro directa de PAI-I

    El ensayo cromogénico se inicia con la adición de Tiplaxtinin (PAI-039) (concentración final de 10 a 100 µM, concentración máxima de DMSO del 0,2%) a PAI-1 humano recombinante (140 nM en tampón pH 6,6). Después de una incubación de 15 minutos a 25°C, se añaden 70 nM de t-PA humano recombinante, y la combinación de este compuesto, PAI-1 y tPA se incuba durante 30 minutos adicionales. Después de la segunda incubación, se añade Spectrozyme tPA y la absorbancia se lee a 405 nm a 0 y 60 minutos. La actividad inhibidora relativa de PAI-1 es igual a la actividad residual de tPA en el tratamiento con Tiplaxtinin/PAI-1. Los tratamientos de control incluyen la inhibición completa de tPA por PAI-1 en la relación molar empleada (2:1), y la ausencia de cualquier efecto sobre t-PA solo. El ensayo inmunofuncional se basa en la interacción no disociable por SDS entre tPA y PAI-1 activo. Las placas de ensayo se recubren con 100 µl de una solución de t-PA (10 µg/ml en TBS) y se mantienen a 4 °C durante la noche. Este compuesto se disuelve en DMSO y se diluye a una concentración final de 1-100 µM como se describió anteriormente. Luego se incuba con PAI-1 humano (50 ng/ml) durante 15 minutos, y una alícuota de esta solución se añade a la placa recubierta con t-PA durante 1 h. La solución se aspira de la placa, que luego se lava con un tampón que consiste en 0,05% de Tween 20 y 0,1% de BSA en TBS. Este ensayo detecta solo el PAI-1 inhibidor activo (no latente o sustrato) unido a la placa, y se cuantifica utilizando un anticuerpo monoclonal contra PAI-1 humano (MA33B8). Una dilución 1000X de MA33B8 se añade a la placa y se incuba durante una hora, se aspira y se lava. Se añade un anticuerpo secundario consistente en un conjugado de fosfatasa alcalina IgG (H+L)-AP de cabra anti-ratón, se incuba durante una hora, se aspira y se lava. Se añade una alícuota de 100 µl de solución de fosfatasa alcalina, seguida de la determinación de la absorbancia a 405 nm 60 minutos después. La cuantificación del PAI-1 activo residual unido a t-PA a diferentes concentraciones se utiliza para determinar la IC50 ajustando los resultados a un programa logístico de dosis-respuesta, con la IC50 definida como la concentración del compuesto requerida para lograr el 50% de inhibición de la actividad de PAI-1. La sensibilidad del ensayo es de 5 ng/ml de PAI-1 humano, según lo determinado a partir de una curva estándar que va de 0 a 100 ng/ml de PAI-1 humano.
Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells

  • Concentraciones

    ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Briefly, cell lines, T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells are plated in 96-well dishes in triplicate at 1 ?103 cells per well and allowed to adhere for 24 hours. Subsequently, tiplaxtinin (PAI-039) is added to the wells and allowed to incubate at the indicated concentrations. Cellular proliferation is determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay according to manufacturer's instructions at 24 hours, and its IC50 is determined in Graphpad Prism. Luminescence was measured using a FLUOstar OPTIMA Reader.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Rat with carotid thrombosis

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15214776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15576638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24072883/

Validación de productos por parte del cliente

(H) IF indicating Pcna+ and GFP+ cells after TP treatment (regime indicated at top). (I) Scatter plot of the relative number of Pcna+ cells among all wound and wound-adjacent GFP+ cells. Mean±s.d.; t-test, *P<0.05. (J) FISH combined with IHC showing that TP treatment increases cdh5 mRNA levels in GFP+ wound endocardium. (K) Scatter plot of relative red fluorescence intensity, comparing values of remote and wound endocardium (see Fig. 2F). Mean±s.d.; t-test, **P<0.01.

Datos de [ , , Development, 2017, 144(8):1425-1440 ]

Sellecks Tiplaxtinin (PAI-039) Ha sido citado por 17 Publicaciones

Modeling oxaliplatin resistance in colorectal cancer reveals a SERPINE1-based gene signature (RESIST-M) and therapeutic strategies for pro-metastatic CMS4 subtype [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):529] PubMed: 40664638
Cellular senescence as a prognostic marker for predicting breast cancer progression in 2D and 3D organoid models [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118324] PubMed: 40616881
ProBDNF as a Myokine in Skeletal Muscle Injury: Role in Inflammation and Potential for Therapeutic Modulation of p75NTR [ Int J Mol Sci, 2025, 26(1)401] PubMed: 39796256
hapln1a+ cells guide coronary growth during heart morphogenesis and regeneration [ Nat Commun, 2023, 14(1):3505] PubMed: 37311876
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):614] PubMed: 37726265
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06131-1] PubMed: 37726265
Ligand-mediated PAI-1 inhibition in a mouse model of peritoneal carcinomatosis [ Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526] PubMed: 35243423
ProBDNF Dependence of LTD and Fear Extinction Learning in the Amygdala of Adult Mice [ Cereb Cortex, 2022, 32(7):1350-1364] PubMed: 34470044
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Cancer‑associated fibroblast‑induced M2‑polarized macrophages promote hepatocellular carcinoma progression via the plasminogen activator inhibitor‑1 pathway [ Int J Oncol, 2021, 59(2)59] PubMed: 34195849

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