TEPP-46 (ML265)

N.º de catálogoS7302 Lote:S730204

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Datos técnicos

Fórmula

C17H16N4O2S2
Peso molecular 372.46 Número CAS 1221186-53-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.700mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) es un potente activador de PKM2 tanto en ensayos bioquímicos (AC50 = 92 nM) como en ensayos basados en células con alta selectividad sobre PKM1, PKR y PKL.
Objetivos
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) activa potentemente PKM2 in vitro con una AC50 = 92 nM y muestra un alto grado de selectividad sobre las otras 3 isoformas de piruvato quinasa. Se une en la interfaz dímero-dímero del homotetrámero de PKM2 y es capaz de activar PKM2 en lisados celulares de células tratadas con pervanadato, una condición conocida por inhibir la actividad de PKM2 a través de la acumulación de péptidos de fosfotirosina. Este compuesto aumentó significativamente el tiempo de duplicación de las células H1299 en condiciones hipóxicas, pero curiosamente no mostró ningún efecto en normoxia.
In vivo

En un modelo de xenoinjerto de ratón de 7 semanas (xenoinjerto de ratón H1299), la activación de PKM2 con TEPP-46 (ML265) redujo significativamente el tamaño y la aparición del tumor sin signos de toxicidad aguda. Este compuesto también proporcionó concentraciones plasmáticas superiores que persistieron a niveles más altos durante el estudio de 24 horas, y mostró una buena biodisponibilidad oral, un bajo aclaramiento, una vida media larga y un buen volumen de distribución. .

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de actividad de PKM2

    La actividad de la piruvato quinasa se mide monitorizando la conversión dependiente de piruvato de NADH a NAD+ por la lactato deshidrogenasa (LDH). Brevemente, para los experimentos con líneas celulares, el medio se reemplaza con medio fresco 1 hora antes del inicio del tratamiento con DMSO o TEPP-46 (ML265). Además, donde se indique, se añaden 100 μM de pervanadato 10 minutos antes de la lisis celular. Las células se lisan en hielo con tampón RIPA que contiene 2 mM de DTT e inhibidores de proteasa y se clarifican por centrifugación a 21.000 × g. Se utilizan 5 μL del sobrenadante para evaluar la actividad de la piruvato quinasa. La actividad de la piruvato quinasa se normalizó posteriormente para el contenido total de proteínas.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    H1299 cells

  • Concentraciones

    50 μM

  • Tiempo de incubación

    1 h

  • Método

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Male Balb/c mice

  • Dosificaciones

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Administración

    IV, IP and PO

Referencias

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) Ha sido citado por 16 Publicaciones

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

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