Telaglenastat (CB-839)

N.º de catálogoS7655 Lote:S765511

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Datos técnicos

Fórmula

 C26H24F3N7O3S
Peso molecular 571.57 Número CAS 1439399-58-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.250mg/ml (0.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Telaglenastat (CB-839) es un inhibidor potente, selectivo y biodisponible por vía oral de la glutaminase con una IC50 de 24 nM para el GAC humano recombinante. Induce Autophagy y tiene actividad antitumoral. Fase 1.
Objetivos
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) exhibe una cinética tiempo-dependiente y lentamente reversible. Sus valores de IC50 para la inhibición de Glutaminase después de la preincubación con rHu-GAC durante 1 hora son < 50 nmol/L, al menos 13 veces menores que con BPTES. Este compuesto tiene actividad antiproliferativa en una línea celular de cáncer de mama triple negativo (TNBC), HCC-1806, mientras que no se observa actividad antiproliferativa en una línea celular con receptores de estrógeno positivos, T47D.
In vivo

En el modelo murino de TNBC, el Telaglenastat (CB-839) como agente único (200 mg/kg, p.o.) suprime el crecimiento tumoral en un 61 % en relación con el control del vehículo. En el modelo de xenoinjerto JIMT-1 murino, este compuesto solo (200 mg/kg, p.o.) produce una inhibición del crecimiento tumoral (TGI) del 54 % en relación con el control del vehículo, mientras que su combinación con NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) suprime en gran medida el nuevo crecimiento de los tumores, lo que resulta en una TGI del 100 % en relación con el control del vehículo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Inhibición de Telaglenastat (CB-839) en rHu-GAC

    La actividad enzimática se mide en un tampón de ensayo que contiene 50 mM Tris-Acetato pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL de albúmina sérica bovina, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ y 0.01% Triton X-100. Para medir la inhibición por Telaglenastat (CB-839), el inhibidor (preparado en DMSO) se premezcla primero con glutamina y glutamato deshidrogenasa (GDH) y las reacciones se inician con la adición de rHu-GAC. Las reacciones finales contienen 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamina, 6 unidades/mL GDH y 2% DMSO. La generación de NADPH se monitoriza por fluorescencia (Ex340/Em460 nm) cada minuto durante 15 minutos en un lector de placas SpectraMax M5e. Las unidades de fluorescencia relativas (RFU) se convierten a unidades de concentración de NADPH (µM) utilizando una curva estándar de NADPH. Cada placa de ensayo incorpora reacciones de control que monitorizan la conversión de glutamato (1 a 75 µM) más NADP+ a α-cetoglutarato más NADPH por GDH. Bajo estas condiciones de ensayo, hasta 75 µM de glutamato se convierte estequiométricamente a α-cetoglutarato/NADPH por GDH. Las velocidades de reacción iniciales se calculan ajustando los primeros 5 minutos de cada curva de progreso a una línea recta. Las curvas de inhibición se ajustan a una ecuación de dosis-respuesta de cuatro parámetros de la forma: % de actividad = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Concentraciones

    0.1-1000 nM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Dosificaciones

    200 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Validación de productos por parte del cliente

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Datos de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Datos de [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Datos de [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Datos de [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) Ha sido citado por 118 Publicaciones

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

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