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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
TCS 359 es un potente inhibidor de FLT3 con un IC50 de 42 nM.
Objetivos
FLT3
42 nM
In vitro
TCS 359, una 2-acilaminotiofeno-3-carboxamida, es un potente inhibidor de FLT3 con un IC50 de 42 nM. Este compuesto inhibe la proliferación de MV4-11 con un IC50 de 340 nM. Es altamente selectivo para FLT3 frente a un panel de quinasas.
Para determinar la actividad de los compuestos de la presente invención en un ensayo de quinasa in vitro, se realiza la inhibición del dominio quinasa aislado del receptor FLT3 humano utilizando el siguiente protocolo de polarización de fluorescencia (FP). El ensayo de polarización de fluorescencia de FLT3 utiliza el fosfopéptido marcado con fluoresceína y el anticuerpo antifosfotirosina incluidos en el kit Panvera Phospho-Tyrosine Kinase. La reacción de quinasa de FLT3 se incuba a temperatura ambiente durante 30 min bajo las siguientes condiciones: 10 nM FLT3 571-993, 20 μg/mL de poli Glu4Tyr, 150 μM de ATP, 5 mM de MgCl2 y 1 % de este compuesto en DMSO. La reacción de quinasa se detiene con la adición de EDTA. El fosfopéptido marcado con fluoresceína y el anticuerpo antifosfotirosina se añaden y se incuban durante 30 min a temperatura ambiente y se lee la polarización.
MV4-11 cells are plated at 10,000 cells per well in 100 μL of in RPMI media containing penn/strep, 10% FBS, and 0.2 ng/mL GM-CSF. Compound dilutions or 0.1% DMSO (vehicle control) is added to cells and the cells are allowed to grow for 72 h at standard cell growth conditions. To measure total cell growth, an equal volume of CellTiterGlo reagent is added to each well and luminescence is quantified. Total cell growth is quantified as the difference in luminescent counts of cell number at Day 0 compared to total cell number at Day 3 (72 h of growth and/or compound treatment). All IC50 values are calculated in GraphPadPrism using non-linear regression analysis with a multiparameter (variable slope) equation.
Referencias
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16580199
Sellecks TCS 359 Ha sido citado por 2 Publicaciones
Inositol treatment inhibits medulloblastoma through suppression of epigenetic-driven metabolic adaptation
[ Nat Commun, 2021, 12(1):2148]
Palbociclib treatment of FLT3-ITD+ AML cells uncovers a kinase-dependent transcriptional regulation of FLT3 and PIM1 by CDK6.
[ Blood, 2016, 127(23):2890-90]
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