zipalertinib (TAS6417)

N.º de catálogoS8814 Lote:S881401

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Datos técnicos

Fórmula

C23H20N6O
Peso molecular 396.44 Número CAS 1661854-97-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.950mg/ml (9.96mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.260mg/ml (0.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción zipalertinib (TAS6417) es un nuevo inhibidor de EGFR que se dirige a las mutaciones por inserción del exón 20 de EGFR, mientras que respeta el EGFR de tipo salvaje (WT), con valores de IC50 que oscilan entre 1,1 ± 0,1 y 8,0 ± 1,1 nmol/L.
Objetivos
EGFR(d746-750/T790M)
(Cell-free assay)		 TXK
(Cell-free assay)		 EGFR(d746-750)
(Cell-free assay)		 EGFR L858R
(Cell-free assay)		 EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay)		 Ver más
1.1 nM 1.1 nM 1.4 nM 1.9 nM 2 nM
In vitro

Zipalertinib (TAS6417) inhibe 25 quinasas distintas de EGFR entre las 255 probadas, con valores de IC50 inferiores a 1.000 nmol/L, lo que fue 100 veces superior a su valor de IC50 contra EGFR WT. Inhibe solo seis quinasas que contienen TXK, BMX, HER4, TEC, BTK y JAK3, con valores de IC50 inferiores a 10 veces los de EGFR WT. Este compuesto inhibe la proliferación de células Ba/F3 impulsadas por diversas mutaciones por inserción del exón 20 de EGFR, con valores de IC50 que oscilan entre 5,05 ± 1,33 nmol/L y 150 ± 53 nmol/L. También suprime el crecimiento de células que expresan mutaciones por inserción del exón 20 del gen EGFR, con un valor de GI50 de 86,5 ± 28,5 nmol/L para las células LXF 2478L y 45,4 ± 2,6 nmol/L para las células NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD. No tiene efecto sobre la proliferación independiente de EGFR en células NCI-H23 o NCI-H460.
In vivo

Zipalertinib (TAS6417) provoca una regresión tumoral persistente in vivo en modelos tumorales impulsados por la inserción del exón 20 de EGFR. La regresión tumoral ocurre rápidamente después del tratamiento y persiste durante el período de tratamiento. El análisis farmacocinético revela que la concentración plasmática de este compuesto, administrado a 50 y 100 mg/kg a ratones, disminuye rápidamente en las primeras 4 horas. En contraste, aunque las dosis efectivas en el modelo de rata exhiben valores de concentración plasmática máxima (Cmax) más bajos que en el modelo de ratón, las concentraciones plasmáticas tienden a ser más persistentes, durando hasta 8 horas. Inhibe el EGFR mutante en tumores, pero no el EGFR WT en tejidos cutáneos, y prolonga la supervivencia de animales con cáncer de pulmón.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells

  • Concentraciones

    0-1 μM

  • Tiempo de incubación

    6 and 24 hours

  • Método

    The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts

  • Dosificaciones

    100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day

  • Administración

    oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Sellecks zipalertinib (TAS6417) Ha sido citado por 3 Publicaciones

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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