TAS4464

N.º de catálogoS8849 Lote:S884901

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₃FN₆O₆S

Peso molecular

506.51

Número CAS

1848959-10-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

TAS4464 es un potente y altamente selectivo inhibidor de la enzima activadora de NEDD8 (NAE) con una IC50 de 0,955 nM. Este compuesto exhibe una actividad antitumoral superior con una inhibición prolongada del objetivo.

Objetivos

NAE
(Cell-free assay)

0.955 nM

In vitro

TAS4464 inhibe selectivamente la NAE en relación con otras E1s UAE y SAE. El tratamiento con este compuesto inhibe la nedilación de la culina y posteriormente induce la acumulación de sustratos de CRL como CDT1, p27 e IkBa fosforilada en líneas celulares de cáncer humano. El perfil de citotoxicidad revela que es altamente potente con una actividad antiproliferativa generalizada no solo para líneas celulares de cáncer, sino también para células tumorales derivadas de pacientes.

In vivo

TAS4464 muestra una inhibición prolongada del objetivo en modelos murinos de xenoinjertos tumorales humanos; la administración semanal o dos veces por semana de este compuesto condujo a una actividad antitumoral prominente en múltiples modelos murinos de xenoinjertos tumorales humanos, incluyendo tumores hematológicos y sólidos, sin una pérdida de peso marcada.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes. Concentraciones 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM Tiempo de incubación 24 h, 72 h, 6 days Método PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales 6-week-old female NOD-SCID mice Dosificaciones 100 mg/kg, 75 mg/kg Administración IV

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
PBMC, AML, DLBCL, SCLC cells. Patient-derived ovary and endometrial cells. Hepatocytes.
Concentraciones
1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM
Tiempo de incubación
24 h, 72 h, 6 days
Método
PBMC, AML, DLBCL, and SCLC cells are treated with TAS4464 for 72 hours, after which viability is measured. Patient-derived ovary and endometrial cells are maintained in low-attachment plates and treated with this compound or chemotherapeutic agents for 6 days. Cell viability is then measured by using the CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay. Hepatocytes are cultured in Cell-able plate for 10 days and then treated with this compound for 24 hours, after which viability is measured by using CellTiter-Glo 3D Cell Viability Assay.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
6-week-old female NOD-SCID mice
Dosificaciones
100 mg/kg, 75 mg/kg
Administración
IV

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092565/

Sellecks TAS4464 Ha sido citado por 2 Publicaciones

The CUL5 E3 ligase complex negatively regulates central signaling pathways in CD8+ T cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):603]	PubMed: 38242867
Glioblastoma vulnerability to neddylation inhibition is dependent on PTEN status, and dysregulation of the cell cycle and DNA replication [ Neurooncol Adv, 2024, 6(1):vdae104]	PubMed: 39119276

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