Tanshinone IIA sulfonate sodium

El sulfonato de tanshinona IIA sódico (STS) inhibe la actividad del CYP3A4 de forma dependiente de la dosis en los HLM y en la isoforma CYP3A4. Otras isoformas del CYP, como CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP2C19, muestran un efecto mínimo o nulo sobre el metabolismo del STS. Por lo tanto, el STS es un potente inhibidor del CYP3A4[1]. El STS regula al alza la expresión proteica de Bcl-2 y regula a la baja la expresión proteica de Bax y caspasa-3[2El sulfonato de sodio tanshinona IIA (STS) inhibe la entrada de Ca2+ regulada por el almacenamiento (SOCE) a través de los canales de Ca2+ regulados por el almacenamiento (SOCC) mediante la regulación negativa de la expresión de las proteínas canónicas del potencial receptor transitorio (TRPC). El tratamiento con STS puede prevenir eficazmente la inhibición mediada por hipoxia del eje de señalización PKG-PPAR-γ en las células del músculo liso arterial pulmonar distal (PASMC) y las arterias pulmonares distales de las ratas. También puede prevenir los aumentos mediados por hipoxia en la homeostasis del calcio intracelular y la proliferación celular, al dirigirse y restaurar la vía de señalización PKG-PPAR-γ inhibida por la hipoxia en las PASMC[3].

La tasa metabólica del sulfonato de tanshinona IIA sódica (STS) en ratas es rápida, el T_1/2 no supera las 0,9 h.[1]Se ha descrito que la tanshinona IIA posee efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer (EA). El STS disminuye la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y aumenta la actividad de la colina acetiltransferasa (ChAT) en el hipocampo y la corteza de ratones tratados con SCOP. Aumenta la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y disminuye los niveles de malondialdehído (MDA) y especies reactivas de oxígeno (ROS) en el hipocampo y la corteza. La administración de STS (10 mg/kg y 20 mg/kg) podría mejorar el deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por SCOP en ratones Kunming. Al mismo tiempo, el STS podría mejorar de forma evidente la neurotransmisión colinérgica central y atenuar el daño oxidativo. El STS tiene efectos cardioprotectores sobre las lesiones cardiovasculares[2]. El STS se ha utilizado clínicamente durante décadas en el tratamiento de numerosas enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, la aterosclerosis y otras[3].

• Líneas celulares

  pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs)

• Concentraciones

  12.5 μM

• Tiempo de incubación

  60 h

• Método

  Rat PASMCs are digested by collagenase and then cultured in low-sugar DMEM medium containing 10% fetal bovine serum. When the fusion of cells is at 60-70%, the medium is replaced with the low-sugar DMEM medium containing 0.5% fetal bovine serum in which cells are cultured for 24 h to be homogenized. After the cells are grown to ∼80%, they are randomly divided into four groups, two of which are treated with STS (12.5 μM). STS group and STS-free group are randomly exposed to normoxic environment and hypoxic conditions (4% O2, 60 h). 60 h of prolonged hypoxic stress (4% O2) can effectively lead to elevated proliferation and migration of primary cultured distal PASMCs. This mimics similar hypoxic responses as the PASMCs isolated from the CHPH rats, as the hypoxic elevation of [Ca2+]i, SOCE, and upregulation of TRPC expression in cultured PASMCs only occur at 60 h or later time points of hypoxic exposure. In this study, both incubators are set to 37°C, 5% CO2. The total protein of these cells is extracted by RIPA buffer.

• Modelos animales

  Kunming mice

• Dosificaciones

  10 mg/kg and 20 mg/kg

• Administración

  oral administration