Tamibarotene

Tamibarotene inhibe ligeramente el crecimiento de las células de mieloma y de las HUVEC, y notablemente el crecimiento de las HUVEC estimuladas por VEGF. Este compuesto muestra poca inhibición del crecimiento de las células estromales de la médula ósea (BMSC), pero inhibe marcadamente la migración de las HUVEC por las células de mieloma cocultivadas. Inhibe la fosforilación del receptor de VEGF inducida por VEGF. El compuesto inhibe significativamente la formación de estructuras tubulares inducida por VEGF in vitro y la neovascularización en córneas de ratón. [1] La adhesión de células HL-60 a ECs inducida por este químico es un 38% menor que la del ácido retinoico totalmente trans (ATRA), y la adhesión de células NB4 a ECs por este compuesto es equivalente a la de ATRA, que induce la transcripción del gen CD38 de forma bifásica en células HL-60, la inducción de fase temprana a través de DR-RARE que contiene el intrón 1, y la inducción de fase tardía a través de RARE que carece de la región flanqueante 5'. Induce solo la inducción de fase temprana en células HL-60, lo que resulta en una inducción de CD38 más baja que la de ATRA. [2] Este agente tiene una inhibición insignificante del crecimiento de células mononucleares de sangre periférica, pero una marcada inhibición del crecimiento tanto de líneas celulares T infectadas con HTLV-I como de células ATL. Detiene las células en la fase G1 del ciclo celular e induce apoptosis en líneas celulares T infectadas con HTLV-I. El compuesto también inhibe la fosforilación de IkappaBalpha y la unión de NF-kappaB-ADN, junto con la reducción de la expresión de proteínas involucradas en la transición del ciclo celular G1/S y la apoptosis. También inhibe la expresión de JunD, lo que resulta en la supresión de la unión de AP-1-ADN. [3]

El tratamiento con Tamibarotene reduce significativamente los niveles insolubles de Abeta en el cerebro de ratones, en particular Abeta(42), mientras que no tiene efectos aparentes sobre los niveles solubles de Abeta. [4]