BMN-673 (Talazoparib)

N.º de catálogoS7048 Lote:S704809

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Datos técnicos

Fórmula

 

C19H14F2N6O
 
Peso molecular 380.35 Número CAS 1207456-01-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Talazoparib (BMN 673, LT-673) es un nuevo inhibidor de PARP con una IC50 de 0,57 nM para PARP1 en un ensayo libre de células. También es un potente inhibidor de PARP-2, pero no inhibe PARG y es altamente sensible a la mutación PTEN. Fase 3.
Objetivos
PARP1
(Cell-free assay)
0.57 nM
In vitro

BMN-673 se une selectivamente a PARP y previene la reparación del ADN mediada por PARP de las roturas de ADN de cadena sencilla a través de la vía de reparación por escisión de bases. Esto mejora la acumulación de roturas de la cadena de ADN, promueve la inestabilidad genómica y eventualmente conduce a la apoptosis. BMN 673 mata selectivamente las células cancerosas con mutaciones BRCA-1 o BRCA-2. BMN 673 demuestra citotoxicidad de agente único en células mutantes de BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 nM) y mutantes de BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 nM). En contraste, en fibroblastos humanos normales MRC-5 y otras líneas celulares tumorales con genes BRCA-1 y BRCA-2 de tipo salvaje, la IC50 de BMN 673 oscila entre 90 nM y 1,9 μM.

El cribado molecular fuera del objetivo no identificó actividad no específica significativa para esta clase de inhibidores de PARP.

In vivo

En estudios farmacocinéticos en ratas, BMN 673 muestra una biodisponibilidad oral >50% y propiedades farmacocinéticas que permiten una dosificación diaria única. En estudios de modelos tumorales de xenoinjerto MX-1, la dosificación oral diaria de BMN 673 mejora significativamente los efectos antitumorales de las terapias citotóxicas de manera dosis-dependiente.

Características PARPi más potente y selectivo reportado hasta ahora.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    MDA-MB-436 cells

  • Concentraciones

    10 uM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    Cells were treated with increasing doses of talazoparib for 7 days and subjected to cell viability assays to derive IC50 values.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    MX-1 model (BRCA-1 deficient)

  • Dosificaciones

    0.33 mg/kg/day, once daily

  • Administración

    Oral

Referencias

  • http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Western blot assessment of effects on PAR, PARP, and dsDNA breaks mediated by IMMU-132 plus PARPi in TNBC tumor lines. Cells were plated overnight in 6-well plates before the addition of chemotherapeutics. After a 24-hour incubation, cells were harvested and cell lysates resolved and transferred for Western analysis as described in Materials and Methods. PAR and FL-PARP levels were determined on the same gel. Assessment of dsDNA breaks (p-H2A.X) was calculated as ratios relative to untreated control (Unt) normalized to b-actin protein loading control (Dp-H2A.X). B, HCC1806 cells exposed to rucaparib (Ruc) and IMMU-132 or to (C) talazoparib (Tala) and IMMU-132.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(13):3405-3415

DNA damage persists on withdrawal of PARPi in RNASEH2AKO cells. Wild-type and RNASEH2AKO HeLa cells were treated with talazoparib and released into fresh medium for the indicated times before being processed for γ-H2AX immunofluorescence and propidium iodide (PI) staining. The γ-H2AX immunofluorescence (pseudocolor plots) and cell cycle (histograms) FACS profiles shown are representative of three biologically independent experiments.

Datos de [ , , Nature, 2018, 559(7713):285-289 ]

MDA-MDA-MB-231 and BT549 cells were treated with 10 μM olaparib or 10 nM talazoparib for 24 hours, and subjected to immunoblotting with the indicated antibodies. PD-L1 knockout (K/O) cells were included as a negative control.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(14):3711-3720 ]

PARP inhibition prevents adhesion to and migration of monocytes across BMVEC monolayers preserving the barrier. Primary human monocytes were treated for 24 h with PARPi (AIQ, olaparib, EB47, talazoparib), calcein-labeled, washed, and then added to BMVEC monolayers (untreated or treated for 24 h with TNFα). Treatments were removed prior to the addition of monocytes. Adhesion to (a) and migration of (b) monocytes across blood-brain barrier models were measured and are presented as fold difference compared to TNFα-only control (mean ± SEM) for each treatment from at least quadruplicate determinations, which was assigned a value of 1 (7600 relative fluorescent units for adhesion or equivalent to 37 migrated cells). *P < 0.05, **P < 0.01 indicate significance vs. non-treated. TEER, an indicator of barrier integrity, was continuously measured in BMVEC monolayers treated with or without TNFα following the addition of primary human monocytes that had been treated with PARPi.

Datos de [ , , J Neuroinflammation, 2016, 13(1):254. ]

Sellecks BMN-673 (Talazoparib) Ha sido citado por 282 Publicaciones

Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Autocrine interferon poisoning mediates ADAR1-dependent synthetic lethality in BRCA1/2-mutant cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):6972] PubMed: 40730818
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
Low dose DNA methyltransferase inhibitors potentiate PARP inhibitors in homologous recombination repair deficient tumors [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):8] PubMed: 39819384

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