Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

N.º de catálogoS2637 Lote:S263702

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Datos técnicos

Fórmula

C29H32O7S.1/2H2O
Peso molecular 533.63 Número CAS 1374598-80-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 9 mg/mL (16.86 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Fasiglifam(TAK-875) Hemihidrato es un agonista selectivo del GPR40 con un EC50 de 14 nM en la línea celular CHO que expresa GPR40 humano, 400 veces más potente que el ácido oleico.
Objetivos
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

TAK-875 exhibe una potente actividad agonista y una alta afinidad de unión al receptor GPR40 humano con un Ki de 38 nM. TAK-875 muestra una menor afinidad hacia el receptor GPR40 de rata con un Ki de 140 nM. TAK-875 exhibe una excelente selectividad, ya que TAK-875 tiene poca potencia agonista para otros miembros de la familia de receptores FFA con un EC50 de >10 μM. El tratamiento con TAK-875 induce un aumento dependiente de la concentración en la producción intracelular de IP en CHO-hGPR40 con un EC50 de 72 nM, más potentemente que el del agonista ligando endógeno ácido oleico, que requiere concentraciones de ligando mucho más altas para activar el receptor con un EC50 de 29.9 μM. Ni TAK-875 ni el ácido oleico provocan una respuesta de IP en células CHO de control desprovistas de hGPR40. Consistente con la activación de la vía de señalización mediada por Gqα, TAK-875 aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa en las células β pancreáticas. La estimulación prolongada de GPR40/FFA1 por TAK-875 no causa disfunción de las células β pancreáticas ni inducción de apoptosis.

In vivo

En un modelo de rata diabética, una dosis oral única de TAK-875 a 0,3-3 mg/kg reduce la excursión de glucosa en sangre y aumenta la secreción de insulina durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, cuando TAK-875 se administra 1 hora antes de una carga oral de glucosa. En ratas N-STZ-1.5 diabéticas tipo 2, la administración de TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) muestra una clara mejora en la tolerancia a la glucosa y aumenta la secreción de insulina. Además, TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) aumenta significativamente los niveles de insulina plasmática y reduce la hiperglucemia en ayunas en ratas macho Zucker diabéticas obesas, mientras que en ratas Sprague-Dawley normales en ayunas, TAK-875 no mejora la secreción de insulina ni causa hipoglucemia incluso a 30 mg/kg.

Características Más potente en la activación de hGPR40 que el ácido oleico.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • Dosificaciones

    ~3 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

Validación de productos por parte del cliente

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

Datos de [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate Ha sido citado por 15 Publicaciones

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

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