TAK-733

N.º de catálogoS2617 Lote:S261702

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Datos técnicos

Fórmula

C17H15F2IN4O4
Peso molecular 504.23 Número CAS 1035555-63-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (200.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.710mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TAK-733 es un inhibidor potente y selectivo del sitio alostérico de MEK para MEK1 con un IC50 de 3,2 nM, inactivo para Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Fase 1.
Objetivos
MEK1
(Cell-free assay)
3.2 nM
In vitro TAK-733 es un inhibidor del sitio alostérico de MEK altamente potente y selectivo con un IC50 de 3,2 nM. Este compuesto muestra una potente actividad enzimática y celular con un EC50 de 1,9 nM contra la fosforilación de ERK en las células.
In vivo TAK-733 demuestra una amplia actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto de ratón de cáncer humano, incluyendo modelos de melanoma, colorrectal, CPNM, cáncer de páncreas y de mama. Este compuesto es bien tolerado con farmacocinética y farmacodinámica que apoyan la dosificación oral una vez al día en humanos. Muestra dosis máximamente eficaces con dosis orales una vez al día de 10 mg/kg.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice.

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    Orally administrated once daily for 21 days

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21310613/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/3739

Validación de productos por parte del cliente

Effect of MEK inhibitor TAK-733 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of TAK-733 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

<p>Mouse carcinoma cells were treated with the inhibitors for 16 and 40 h at the concentrations indicated. The effect on S-phase was evident at 16 hrs. (A) whereas apoptosis was induced at 40h. (B) Biological effects of the compounds correlated with effects on phosphorylation of the MEK target ERK. (C) IC50 on S-phase and ERK-posphorylation: TAK-733=1-10nM, GSK1120212=<1nM.</p>

, , Jonas Nilsson, PhD from University of Gothenburg

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of TAK-733 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(c) Fold induction of apoptotic cells after 3-day compound or vehicle (DMSO) treatment, as measured by annexin V positivity. Error bars indicate s.d.

Datos de [ , , Nat Commun, 2016, 7:13701. ]

Sellecks TAK-733 Ha sido citado por 24 Publicaciones

Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
Combination of drug therapies and radiation against stem cell-enriched glioblastoma-derived spheres. [ mediaTUM, 2023, ] PubMed: None
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Combining HDAC and MEK Inhibitors with Radiation against Glioblastoma-Derived Spheres [ Cells, 2022, 11(5)775] PubMed: 35269397
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Identification and Characterization of a Novel Dual Inhibitor of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Tryptophan 2,3-dioxygenase [ Int J Tryptophan Res, 2022, 15:11786469221138456] PubMed: 36467776
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
[ Mol Cancer, 2019, ] PubMed: 31747941

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