Sunitinib (SU-11248)

N.º de catálogoS7781 Lote:S778102

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Datos técnicos

Fórmula

C22H27FN4O2
Peso molecular 398.47 Número CAS 557795-19-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (62.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sunitinib es un inhibidor de RTK multidirigido que actúa sobre VEGFR2 (Flk-1) y PDGFRβ con una IC50 de 80 nM y 2 nM, y también inhibe c-Kit. Sunitinib también es un inhibidor dosis-dependiente de la actividad de autofosforilación de IRE1α. Sunitinib induce autophagy y apoptosis.
Objetivos
FLT3
(Cell-free assay)		 c-Kit
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
In vitro Sunitinib también inhibe potentemente Kit y FLT-3. Este compuesto es un potente inhibidor competitivo de ATP de VEGFR2 (Flk1) y PDGFRβ con Ki de 9 nM y 8 nM, respectivamente, mostrando una selectividad >10 veces mayor para VEGFR2 y PDGFR que para FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl y src. En células NIH-3T3 privadas de suero que expresan VEGFR2 o PDGFRβ, inhibe la fosforilación de VEGFR2 dependiente de VEGF y la fosforilación de PDGFRβ dependiente de PDGF con IC50 de 10 nM y 10 nM, respectivamente. Este químico inhibe la proliferación de HUVEC privadas de suero inducida por VEGF con una IC50 de 40 nM, e inhibe la proliferación de células NIH-3T3 que sobreexpresan PDGFRβ o PDGFRα inducida por PDGF con IC50 de 39 nM y 69 nM, respectivamente. Inhibe la fosforilación de FLT3 de tipo salvaje, FLT3-ITD y FLT3-Asp835 con IC50 de 250 nM, 50 nM y 30 nM, respectivamente. Este inhibidor inhibe la proliferación de células MV4;11 y OC1-AML5 con IC50 de 8 nM y 14 nM, respectivamente, e induce apoptosis de manera dosis-dependiente.
In vivo Consistente con la inhibición sustancial y selectiva de la fosforilación y señalización de VEGFR2 o PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/día) exhibe una actividad antitumoral amplia y potente, dosis-dependiente, contra una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales, incluyendo HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 o MDA-MB-435. La dosificación de este compuesto a 80 mg/kg/día durante 21 días conduce a una regresión tumoral completa en seis de ocho ratones, sin que el tumor vuelva a crecer durante un período de observación de 110 días después del final del tratamiento. Una segunda ronda de tratamiento con este compuesto sigue siendo eficaz contra tumores que no regresaron completamente durante la primera ronda de tratamiento. El tratamiento con este compuesto resulta en una disminución significativa de la MVD tumoral, con una reducción de ~40% en los tumores de glioma SF763T. El tratamiento con SU11248 resulta en una inhibición completa del crecimiento tumoral adicional de los xenoinjertos de PC-3M que expresan luciferasa, a pesar de no haber reducción en el tamaño del tumor. El tratamiento con este compuesto (20 mg/kg/día) suprime drásticamente el crecimiento de xenoinjertos subcutáneos MV4;11 (FLT3-ITD) y prolonga la supervivencia en el modelo de injerto de médula ósea FLT3-ITD.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos bioquímicos de tirosina quinasa

    Los valores de IC50 para Sunitinib contra VEGFR2 (Flk-1) y PDGFRβ se determinan utilizando proteínas de fusión de glutatión S-transferasa que contienen el dominio citoplasmático completo de la RTK. Los ensayos bioquímicos de tirosina quinasa para cuantificar la actividad de transfosforilación de VEGFR2 (Flk-1) y PDGFRβ se realizan en placas de micropocillos de 96 pocillos pre-recubiertas (20 μg/pocillo en PBS; incubadas durante la noche a 4 °C) con el sustrato peptídico poli-Glu,Tyr (4:1). Los sitios de unión proteica en exceso se bloquean con la adición de 1-5% (p/v) de BSA en PBS. Las proteínas de fusión GST purificadas se producen en células de insecto infectadas con baculovirus. GST-VEGFR2 y GST-PDGFRβ se añaden luego a los pocillos de microplaca en una concentración 2 veces mayor del tampón de dilución de quinasa que consiste en 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 y 0.02% (p/v) de BSA. La concentración final de la enzima para GST-VEGFR2 o GST-PDGFRβ es de 50 ng/mL. Posteriormente, se añaden veinticinco μL de este compuesto diluido a cada pocillo de reacción para producir un rango de concentraciones de inhibidor apropiadas para cada enzima. La reacción de la quinasa se inicia mediante la adición de diferentes concentraciones de ATP en una solución de MnCl2 de manera que las concentraciones finales de ATP cubran el Km de la enzima, y la concentración final de MnCl2 sea de 10 mM. Las placas se incuban durante 5-15 minutos a temperatura ambiente antes de detener la reacción con la adición de EDTA. Las placas se lavan tres veces con TBST. Se añaden antisueros policlonales de conejo anti-fosfotirosina a los pocillos a una dilución de 1:10,000 en TBST que contiene 0.5% (p/v) de BSA, 0.025% (p/v) de leche desnatada en polvo y 100 μM de NaVO4 y se incuban durante 1 hora a 37 °C. Las placas se lavan tres veces con TBST, seguido de la adición de antisueros de cabra anti-conejo conjugados con peroxidasa de rábano (dilución 1:10,000 en TBST). Las placas se incuban durante 1 hora a 37 °C y luego se lavan tres veces con TBST. La cantidad de fosfotirosina en cada pocillo se cuantifica después de la adición de 2,2′-azino-di-[3-etilbenzotiazolina sulfonato] como sustrato.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 and 48 hours

  • Método

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after this compound addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • Dosificaciones

    ~80 mg/kg

  • Administración

    Orally once daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

Datos de [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

Datos de [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Datos de [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Datos de [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU-11248) Ha sido citado por 257 Publicaciones

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming [ Mol Cancer, 2025, 24(1):179] PubMed: 40518526
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450] PubMed: 41235366
Unveiling the Anti-Angiogenic Potential of Small-Molecule (Kinase) Inhibitors for Application in Rheumatoid Arthritis [ Cells, 2025, 14(2)102] PubMed: 39851530
Baicalin reduces sunitinib-induced cardiotoxicity in renal carcinoma PDX model by inhibiting myocardial injury, apoptosis and fibrosis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1563194] PubMed: 40264678
Kinomic profiling to predict sunitinib response of patients with metastasized clear cell Renal Cell Carcinoma [ Neoplasia, 2025, 60:101108] PubMed: 39724752
CYP1B1 promotes angiogenesis and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via USP5-mediated HIF2α deubiquitination [ Neoplasia, 2025, 66:101186] PubMed: 40435846
Hyperpolarized [1-13C]pyruvate NMR spectroscopy reveals transition of tumor energy metabolism in microscale multicellular spheroids [ Sci Rep, 2025, 15(1):19303] PubMed: 40456829

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