Sotuletinib (BLZ945)

N.º de catálogoS7725 Lote:S772509

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₀H₂₂N₄O₃S

Peso molecular

398.48

Número CAS

953769-46-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

80 mg/mL (200.76 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Sotuletinib (BLZ945) es un inhibidor oralmente activo, potente y selectivo de CSF-1R con una IC50 de 1 nM, y es >1000 veces más selectivo contra sus homólogos de receptor tirosina quinasa más cercanos.

Objetivos

CSF-1R
(Cell-free assay)

1 nM

In vitro

En macrófagos derivados de médula ósea (BMDM), Sotuletinib (BLZ945) inhibe específicamente la proliferación dependiente de CSF-1 con una EC50 de 67 nM y disminuye la fosforilación de CSF-1R. Bloquea los efectos recíprocos entre macrófagos y células de glioma sobre la supervivencia, proliferación y/o polarización de cada uno para promover la tumorigénesis.

In vivo

En ratones portadores de glioma, Sotuletinib (BLZ945) bloquea la progresión tumoral y mejora significativamente la supervivencia a través de la inhibición de CSF-1R. También inhibe el crecimiento tumoral ortotópico de esferas tumorales proneurales derivadas de pacientes y líneas celulares in vivo. Este compuesto (200 mg/kg, p.o.) disminuye el crecimiento de células malignas tanto en el modelo de carcinogénesis mamaria impulsado por el virus del tumor mamario de ratón y el antígeno T medio del poliomavirus (MMTV-PyMT) como en el modelo transgénico de carcinogénesis cervical que expresa el virus del papiloma humano tipo 16 de queratina 14 (K14-HPV-16).

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines Concentraciones ~6700 nM Tiempo de incubación 96 hours Método Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Female MMTV-PyMT transgenic mice Dosificaciones 200 mg/kg Administración p.o.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines
Concentraciones
~6700 nM
Tiempo de incubación
96 hours
Método
Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Female MMTV-PyMT transgenic mice
Dosificaciones
200 mg/kg
Administración
p.o.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24056773/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24498562/

Validación de productos por parte del cliente

: , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

: Datos de [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4253-4269 ]

: Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Sellecks Sotuletinib (BLZ945) Ha sido citado por 36 Publicaciones

CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00222-3]	PubMed: 40513575
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8]	PubMed: 41232525
MORF4L2 induces immunosuppressive microenvironment and immunotherapy resistance through GRHL2/MORF4L2/H4K12Ac/CSF1 axis in triple-negative breast cancer [ Biomark Res, 2025, 13(1):6]	PubMed: 39780291
Macrophages excite muscle spindles with glutamate to bolster locomotion [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08272-5]	PubMed: 39633045
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987]	PubMed: 38443336
Assessing Novel Antibody-Based Therapies in Reconstructive 3D Cell Models of the Tumor Microenvironment [ Adv Biol (Weinh), 2024, 8(12):e2400431]	PubMed: 39601467
Human microglia maturation is underpinned by specific gene regulatory networks [ Immunity, 2023, 56(9):2152-2171.e13]	PubMed: 37582369
Engineering an inhibitor-resistant human CSF1R variant for microglia replacement [ J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857]	PubMed: 36584406
Hypoxia-driven protease legumain promotes immunosuppression in glioblastoma [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00415-9]	PubMed: 37858339
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, 10.1146/annurev-genet-022123-113904]	PubMed: 37886538

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