Sotrastaurin (AEB071)

N.º de catálogoS2791 Lote:S279103

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Datos técnicos

Fórmula

C25H22N6O2
Peso molecular 438.48 Número CAS 425637-18-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.69 mM)
Ethanol 9 mg/mL (20.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Un potente y selectivo inhibidor pan-PKC, Sotrastaurin (AEB071) se dirige principalmente a PKCθ con una Ki de 0,22 nM en un ensayo sin células; es inactivo para PKCζ. Este compuesto ha alcanzado la Fase 2.
Objetivos
PKCθ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCη
(Cell-free assay)		 PKCδ
(Cell-free assay)		 Ver más
0.22 nM(Ki) 0.64 nM(Ki) 0.95 nM(Ki) 1.8 nM(Ki) 2.1 nM(Ki)
In vitro

El tratamiento con Sotrastaurin (AEB071) a concentraciones inferiores a 10 μM abrogó eficazmente los marcadores de activación temprana de las células T —como la secreción de interleucina-2 y la expresión de CD25— en células T humanas y de ratón primarias a niveles nanomolares bajos. A 200 nM, inhibe la proliferación de células T inducida por anticuerpos CD3/CD28 y aloantígenos sin efectos antiproliferativos inespecíficos. Además, este compuesto (<3 μM) altera notablemente la adhesión de células T mediada por el antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos.

A concentraciones inferiores a 20 μM, altera selectivamente la proliferación de las líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (ABC DLBCL) mutantes de CD79, correlacionándose con una actividad de señalización de NF-κB reducida. Una concentración de 5 μM induce la detención del ciclo celular en G1 y/o la muerte celular en las células mutantes de CD79.
In vivo

En un modelo de xenoinjerto subcutáneo de TMD8 en ratones SCID, Sotrastaurin (AEB071) (80 mg/kg) produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral in vivo.

Cuando se administra oralmente a 10 mg/kg y 30 mg/kg b.i.d., este compuesto muestra un efecto inmunosupresor dosis-dependiente que conduce a una prolongación pronunciada de la supervivencia del alo injerto cardíaco en ratas.

Características A diferencia de los inhibidores de PKC anteriores, Sotrastaurin no mejora la apoptosis de los blastos de linfocitos T murinos en un modelo de muerte celular inducida por activación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de Proteína Cinasa

    Sotrastaurin (AEB071) se ensayó para isotipos de PKC clásicos y nuevos utilizando la tecnología de ensayo de proximidad por centelleo. En resumen, el ensayo se realiza en tampón Tris-HCl 20 mM, pH 7,4, y 0,1 % de albúmina sérica bovina incubando 1,5 μM del sustrato peptídico con 10 μM [33P]ATP, 10 mM Mg (NO3)2, 0,2 mM CaCl2 y PKC a una concentración de proteína que varía de 25 a 400 ng/mL, y vesículas lipídicas que contienen 30 % molar de fosfatidilserina, 5 % molar de diacilglicerol (DAG) y 65 % molar de fosfatidilcolina a una concentración lipídica final de 0,5 μM. La incubación se realiza durante 60 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene añadiendo 50 μl de una mezcla que contiene 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 y 0,375 μg/pocillo de perlas de ensayo de proximidad por centelleo recubiertas con estreptavidina en PBS sin Ca2+ y Mg2+. La radioactividad incorporada se mide en un contador MicroBetaTrilux durante 1 minuto.
Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    UM cell lines

  • Concentraciones

    5 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with the indicated concentration of Sotrastaurin (AEB071) for 24 h.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    male Wistar/F rats

  • Dosificaciones

    10 mg/kg and 30 mg/kg

  • Administración

    Orally administrated

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491325/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20003043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35352024/

Validación de productos por parte del cliente

Lysates from H3122 and MGH006 cells treated with 1 µM PMA in the presence or absence of 0.3 µM sotrastaurin (SOT) were fractionated. Immunoblotting was performed with the indicated antibodies.

Datos de [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

J-Lat A2 cells were stimulated by TPA (10 nM) for 24 h in the presence of the indicated concentrations of AUY922 and sotrastaurin, alone or in combination. Samples were analyzed by FACS and data plotted using MacSynergy II software. (A) Representative McSynergy II plot: areas of the graph above zero indicate an additive or synergistic effect. (B) Representative checkerboard grid used to calculate the plot shown in A.

Datos de [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528-37 ]

Primary mantle cell lymphoma (MCL) cells respond differentially to sotrastaurin and ibrutinib. Primary MCL cells (MCL01-MCL04) were treated with 3 μmol/l sotrastaurin or 400 nmol/l ibrutinib for 2 h (A) or 22 h (B) followed by a stimulation with 3 μg/ml anti-human IgM antibody for 10 min. Subsequently whole cell lysates were analysed by Western blotting. DMSO, dimethyl sulphoxide.

Datos de [ , , Br J Haematol, 2016, 173(3):394-403 ]

Western blotting analysis of FLT3ePIM-1 signaling in MV4-11 cells treated with increasing concentrations of SGI-1776, quizartinib, or sotrastaurin for 24 h.

Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 10.1016/j.bbrc.2018.07.049 ]

Sellecks Sotrastaurin (AEB071) Ha sido citado por 88 Publicaciones

The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122] PubMed: 39977325
Regulation of Rho guanine nucleotide exchange factor 3 by phosphorylation in the PH domain [ iScience, 2025, 28(6):112753] PubMed: 40546952
Combination of Cbl-b inhibitor NX-1607 and CDK4/6 inhibitor abemaciclib enhances anti-tumor immunity through PLCγ1/ERK-mediated T cell activation [ Cell Signal, 2025, 135:112051] PubMed: 40774352
RalB uncoupling from exocyst is required for endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ Mol Biol Cell, 2025, 36(5):ar62] PubMed: 40172988
PTPN22-CD45 dual phosphatase retrograde feedback enhances TCR signaling and autoimmunity [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadw2568] PubMed: 40911684
Translational genetics identifies a phosphorylation switch in CARD9 required for innate inflammatory responses [ Cell Rep, 2024, 43(3):113944] PubMed: 38489265
Bactericidal/permeability-increasing protein instructs dendritic cells to elicit Th22 cell response [ Cell Rep, 2024, 43(3):113929] PubMed: 38457343
Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
Adaptor protein 3BP2 regulates gene expression in addition to the ubiquitination and proteolytic activity of MALT1 in dectin-1-stimulated cells [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107980] PubMed: 39542253
RalB uncoupled exocyst mediates endothelial Weibel-Palade body exocytosis [ bioRxiv, 2024, 2024.09.16.613344] PubMed: 39345530

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