Sorafenib (BAY 43-9006)

N.º de catálogoS7397 Lote:S739709

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Datos técnicos

Fórmula

C21H16ClF3N4O3
Peso molecular 464.82 Número CAS 284461-73-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 120 mg/mL (258.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 45%PEG400 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.380mg/ml (0.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG 400, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

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 2.500mg/ml (5.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.500mg/ml (1.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sorafenib es un inhibidor multiquinasa de Raf-1 y B-Raf con una IC50 de 6 nM y 22 nM en ensayos libres de células, respectivamente. Sorafenib inhibe VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 y c-KIT con una IC50 de 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM y 68 nM, respectivamente. Sorafenib induce autophagy y apoptosis y activa ferroptosis con actividad antitumoral.
Objetivos
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 Ver más
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
In vitro Sorafenib inhibe la actividad de B-Raf tanto de tipo salvaje como mutante V599E con una IC50 de 22 nM y 38 nM, respectivamente. Este compuesto también inhibe potentemente mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 y c-Kit con una IC50 de 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM y 68 nM, respectivamente. Inhibe débilmente FGFR-1 con una IC50 de 580 nM. Este químico no es activo contra ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ y pim-1. Inhibe notablemente la fosforilación de VEGFR2 en células NIH 3T3 con una IC50 de 30 nM, y la fosforilación de Flt-3 en células HEK-293 con una IC50 de 20 nM. Este agente bloquea potentemente la fosforilación de MEK 1/2 y ERK 1/2 en la mayoría de las líneas celulares, pero no en las células A549 o H460, sin tener ningún efecto sobre la inhibición de la vía PKB. Inhibe la proliferación de células HAoSMC y MDA-MB-231 con una IC50 de 0,28 μM y 2,6 μM, respectivamente. Además de la inhibición de la vía de señalización RAF/MEK/ERK, este compuesto inhibe significativamente la fosforilación de eIF4E y regula a la baja los niveles de Mcl-1 en células de carcinoma hepatocelular (HCC) de una manera independiente de MEK/ERK. Inhibe la proliferación de células PLC/PRF/5 y HepG2 con una IC50 de 6,3 μM y 4,5 μM, respectivamente, y conduce a la inducción significativa de apoptosis.
In vivo La administración oral de Sorafenib (~60 mg/kg) demuestra una actividad antitumoral de amplio espectro, dosis-dependiente, contra una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales humanos, incluyendo MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 y A549, sin evidencia de toxicidad. En asociación con la eficacia antitumoral, este tratamiento con compuestos inhibe potentemente la fosforilación de MEK 1/2 y los niveles de pERK 1/2 en xenoinjertos HT-29 y MDA-MB-231, pero no en xenoinjertos Colo-205, y suprime significativamente el área microvascular (MVA) y la densidad microvascular (MVD) en xenoinjertos tumorales MDA MB-231, HT-29 y Colo-205. Este agente produce una inhibición del crecimiento dosis-dependiente de los xenoinjertos tumorales PLC/PRF/5 en ratones SCID con TGIs del 49% y 78% a 10 mg/kg y 30 mg/kg, respectivamente, lo que es consistente con la inhibición de la fosforilación de ERK y eIF4E, la reducción del área microvascular y la inducción de apoptosis de las células tumorales. Sensibiliza las células bax-/- a TRAIL de manera dosis-dependiente, a través de un mecanismo que involucra la regulación a la baja de la expresión de Mcl-1 y cIAP2 mediada por NF-κB. La combinación de este compuesto (30-60 mg/kg) con TRAIL (5 mg/kg) muestra una eficacia dramática en xenoinjertos tumorales HCT116 bax-/- y HT29 resistentes a TRAIL.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos bioquímicos

    Los baculovirus recombinantes que expresan Raf-1 (residuos 305-648) y B-Raf (residuos 409-765) se purifican como proteínas de fusión. El MEK-1 humano de longitud completa se genera por PCR y se purifica como proteína de fusión a partir de lisados de Escherichia coli. El tosilato de sorafenib se añade a una mezcla de Raf-1 (80 ng) o B-Raf (80 ng) con MEK-1 (1 μg) en tampón de ensayo [20 mM Tris (pH 8,2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 y 0,15% β-mercaptoetanol] a una concentración final de 1% de DMSO. El ensayo de cinasa Raf (volumen final de 50 μL) se inicia añadiendo 25 μL de 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) y se incuba a 32 °C durante 25 minutos. El MEK-1 fosforilado se recolecta por filtración sobre una esterilla de fosfocelulosa, y se utiliza ácido fosfórico al 1% para lavar la radioactividad no unida. Después de secar por calentamiento con microondas, se utiliza un contador de placas β para cuantificar la radioactividad unida al filtro. El dominio de cinasa de VEGFR2 humano (KDR) se expresa y purifica a partir de lisados de Sf9. Los ensayos de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo para VEGFR2 se realizan en placas opacas de 96 pocillos en el formato de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo. Las condiciones de reacción finales son las siguientes: 1 a 10 μM ATP, 25 nM poli GT-biotina, 2 nM anticuerpo fosfo (p)-Tyr marcado con europio (PY20), 10 nM APC, 1 a 7 nM dominio de cinasa citoplasmático en concentraciones finales de 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA y 0,1% β-mercaptoetanol. Los volúmenes de reacción son de 100 μL y se inician mediante la adición de enzima. Las placas se leen tanto a 615 como a 665 nM en un contador Perkin-Elmer VictorV Multilabel entre ~1,5 y 2,0 horas después del inicio de la reacción. La señal se calcula como una relación: (665 nm/615 nM) × 10.000 para cada pocillo. Para la generación de la IC50, este compuesto se añade antes del inicio de la enzima. Se prepara una placa madre 50 veces con este compuesto diluido en serie 1:3 en una solución de 50% DMSO/50% agua destilada. Las concentraciones finales de este químico oscilan entre 10 μM y 4,56 nM en 1% DMSO.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg

  • Administración

    Orally once daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Validación de productos por parte del cliente

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

Datos de [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

Datos de [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

Datos de [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

Datos de [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) Ha sido citado por 599 Publicaciones

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

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