SMI-4a

N.º de catálogoS8005 Lote:S800502

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Datos técnicos

Fórmula

C11H6F3NO2S
Peso molecular 273.23 Número CAS 438190-29-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 32 mg/mL (117.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SMI-4a (TCS PIM-1 4a) es un potente inhibidor de Pim1 con una CI50 de 17 nM, moderadamente potente para Pim-2, y no inhibe significativamente otras serina/treonina- o tirosina-cinasas.
Objetivos
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a es un inhibidor competitivo de ATP de Pim1 con una CI50 de 17 nM. Este compuesto muestra una alta selectividad por Pim1 frente a un panel de quinasas. Inhibe la fosforilación in vitro por Pim-1 del sustrato conocido, el represor traslacional 4E-BP1. Este compuesto químico (5μM) inhibe el crecimiento de células pancreáticas y leucémicas. Reduce la fosforilación de la Pim target Bad en células prostáticas y hematopoyéticas. Este compuesto provoca la detención del ciclo celular y revierte la actividad antiapoptótica de Pim-1. Aumenta la cantidad de p27Kip1 en el núcleo. Su tratamiento de LBL-T previas inhibe la vía mTOR. Este compuesto reduce la expresión de la proteína MYC en LBL-T previas. Su tratamiento induce la regulación al alza de la vía MAPK.
In vivo El tratamiento con SMI-4a (60 mg/Kg) dos veces al día reduce significativamente el tamaño del tumor y es bien tolerado. Los tumores recolectados 1 hora después del último gavage oral de este compuesto demuestran una fosforilación disminuida de p70 S6K en comparación con los tumores de ratones tratados con el vehículo, mientras que, en comparación, la expresión total de p70 S6K no se modifica.
Características SMI-4a (5μM) sinergiza con rapamicina (5 nM) para causar una inhibición significativa del crecimiento de células leucémicas.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Dosificaciones

    60 mg/Kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Validación de productos por parte del cliente

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

Sellecks SMI-4a Ha sido citado por 12 Publicaciones

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

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