SKI II

N.º de catálogoS7176 Lote:S717602

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Datos técnicos

Fórmula

C15H11ClN2OS
Peso molecular 302.78 Número CAS 312636-16-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (201.46 mM)
Ethanol 8 mg/mL (26.42 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 3.050mg/ml (10.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.250mg/ml (0.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SKI II (SphK-I2) es un inhibidor de la esfingosina quinasa (SphK) altamente selectivo y no competitivo del ATP con una IC50 de 0,5 μM, mientras que este compuesto no exhibe acción inhibidora sobre otras quinasas, incluyendo PI3K, PKCα y ERK2.
Objetivos
Sphingosine Kinase
0.5 μM
In vitro

SKI II inhibe potentemente las actividades endógenas de SK en la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231. Este compuesto demuestra efectos antiproliferativos significativos en líneas celulares de cáncer humano, incluyendo T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR con una IC50 de 4,6 μM, 1,2 μM, 0,9 μM y 1,3 μM, respectivamente. También induce la apoptosis de células T24, lo que es consistente con la consecuencia hipotética de reducir los niveles de S1P. Como se demostró previamente en células MDA-MB-231, este químico disminuye la formación de S1P en células JC de manera dependiente de la concentración, con una IC50 de 12 μM.

In vivo

SKI II (50 mg/kg) después de la administración intraperitoneal u oral disminuye significativamente el crecimiento tumoral en un modelo de tumor sólido de ratón Balb/c singénico que utiliza células de adenocarcinoma mamario JC en relación con los grupos de control sin toxicidad manifiesta ni pérdida de peso. Este compuesto (50 mg/kg ip) mejora la hiperrespuesta del músculo liso bronquial inducida por antígenos en ratones al inhibir endógenamente la generación de S1P.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo SK

    Se ha establecido un ensayo de rendimiento medio adecuado para la detección de inhibidores de la SK humana recombinante. En resumen, 5 μg de proteína de fusión GST-SK purificada se combinan con 12 nM de esfingosina, que contiene una dilución 100 veces mayor de [3-3H]esfingosina (20 Ci/mmol), 1 mM de ATP, 1 mM de cloruro de magnesio y 200 μL de tampón de ensayo [20 mM Tris HCl (pH 7,4), 20 % de glicerol, 1 mM de beta-mercaptoetanol, 1 mM de EDTA, 20 mM de cloruro de zinc, 1 mM de ortovanadato de sodio, 15 mM de fluoruro de sodio y 0,5 mM de 4-desoxipiridoxina]. Los ensayos se realizan durante 30 minutos a 25 °C con agitación y contienen un 1 % de DMSO o 5 g/mL del compuesto de prueba, lo que corresponde a concentraciones de 10–25 μM. Las reacciones se terminan con 50 μL de hidróxido de amonio concentrado, seguido de la extracción de la mezcla de ensayo con cloroformo:metanol (2:1). La porción acuosa se transfiere a viales de centelleo y la radioactividad se cuantifica como una medida de la formación de [3H]S1P utilizando un contador de centelleo Beckman LS 3801. El coeficiente de variación intra-ensayo es de ~10 %, mientras que la variación inter-ensayo es de ~20 %.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR cell lines

  • Concentraciones

    ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    T24, MCF-7, MCF-7/VP, and NCI/ADR cells are plated into 96-well tissue culture plates at ~15% confluency. After 24 hours, cells are treated with various concentrations of this compound. After an additional 48 hours, cell survival is assayed using the sulforhodamine B assay.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    JC xenografts are established in mice

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneal administration or oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522923/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16632640/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22524836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20948165/

Validación de productos por parte del cliente

Transwell migration and invasion assays were performed. The stained cells were counted in five random fields at ×200 magnification, and the average number was taken. The average number of Control group (cells transduced with pLVX and treated with DMSO) was set as 100%, and relative migration and invasion of other groups was calculated by comparison of the cell number with the average number of control group. ***P < 0.001 versus pLVX + DMSO; ###P < 0.001 versus pLVX-p53 + DMSO.

Datos de [ , , Cancer Cell Int, 2018, 18:202 ]

Inhibition of sphingosine kinase 1 in cell-free extract and in vitro. a 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II (commercial inhibitor of SK used as a positive control) were incubated in the presence of recombinant SK1 extract (in excess), 1 µM of ATP, and 1 µM exogenous sphingosine for 1 h. b MDA-MB-231 cells were incubated with 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II for 6 h. SK1 activity was measured as described in materials and methods. Columns, means of three independent experiments normalised to vehicle; bars, SEM. (ns, non-significant; *p < 0.05; **p < 0.01).

Datos de [ , , Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):33-43 ]

D, representative merged IF images with DAPI nuclei staining (blue) in untreated (“Ctl”) and CoCl2-treated cells without (“Veh”), and with SKI-II co-treatment. Scale bar = 30 μm. N=5 independent samples per group. oligodendrocytes(defined by MBP immunoreactivity, red), oligodendrocyte progenitor cell(defined by NG2 immunoreactivity, green).

Datos de [ , , Neurochemistry International, 2016, 94: 90-97. ]

C are representative Klüver-Barrera staining for N = 3 per group, scale bars = 120 μm. Panels on the right showing magnification of the areas defined by the black squares on the left panels, scale bars = 30 μm. D, representative immunoblot and E, bar graph of white matter tissue myelin basic protein (MBP) immunoreactivity (as mean ± S.E.M. fold-change relative to mean value of sham operated, N = 6 per group). One-way ANOVA, F(2, 15) = 9.7, *p < 0.05 with post-hoc Bonferroni correction.

Datos de [ , , Neurochem Int, 2016, 94:90-7 ]

Sellecks SKI II Ha sido citado por 17 Publicaciones

Extracellular vesicles isolated from SphK1 inhibitor SKI II-medium restrain the migration of colorectal cancer [ Transl Cancer Res, 2025, 14(5):2594-2602] PubMed: 40530117
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496
Proteomic-Based Approach Reveals the Involvement of Apolipoprotein A-I in Related Phenotypes of Autism Spectrum Disorder in the BTBR Mouse Model [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15290] PubMed: 36499620
MAPK activity dynamics regulate non-cell autonomous effects of oncogene expression [ Elife, 2020, 9e60541] PubMed: 32940599
Follicle-stimulating hormone promotes the proliferation of epithelial ovarian cancer cells by activating sphingosine kinase [ Sci Rep, 2020, 10(1):13834] PubMed: 32796926
The Intra-nuclear SphK2-S1P Axis Facilitates M1-to-M2 Shift of Microglia via Suppressing HDAC1-Mediated KLF4 Deacetylation. [ Front Immunol, 2019, 10:1241] PubMed: 31214192
Acid ceramidase promotes drug resistance in acute myeloid leukemia through NF-κB-dependent P-glycoprotein upregulation. [ J Lipid Res, 2019, 60(6):1078-1086] PubMed: 30962310
TRIM14 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through the SPHK1/STAT3 pathway [Jin Z Cancer Cell Int, 2018, 18:202] PubMed: 30555277

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