Sitagliptin phosphate monohydrate

N.º de catálogoS4002 Lote:S400206

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Datos técnicos

Fórmula

C16H15F6N5O.H3PO4.H2O
Peso molecular 523.32 Número CAS 654671-77-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)
Water 41 mg/mL (78.34 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) es un potente inhibidor de DPP-IV con una IC50 de 19 nM en extractos de células Caco-2.
Objetivos
DPP-4
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro Como agente oralmente activo, el Sitagliptin phosphate exhibe un potente efecto inhibidor sobre DPP-4 con una IC50 de 19 nM a partir de extractos de células Caco-2. El MK0431 reduce la migración in vitro de linfocitos T CD4 esplénicos aislados a través de una vía que implica la activación de cAMP/PKA/Rac1. Un estudio reciente demuestra que la sitagliptina ejerce una acción novedosa y directa para estimular la secreción de GLP-1 por la célula L intestinal a través de una vía independiente de DPP-4 y dependiente de la proteína quinasa A y MEK-ERK1/2. Por lo tanto, reduce el efecto de la autoinmunidad en la supervivencia del injerto.
In vivo In vivo, el valor ED50 de Sitagliptin phosphate para la inhibición de la actividad plasmática de DPP-4 se calcula en 2,3 mg/kg 7 horas post-dosis y 30 mg/kg 24 horas post-dosis en ratas Han-Wistar alimentadas libremente. El modelo de ratón de diabetes tipo 1 inducido por estreptozotocina exhibe niveles elevados de DPP-4 en el plasma que pueden ser sustancialmente inhibidos en ratones con una dieta de Sitagliptin phosphate. Esto se logra mediante un efecto positivo en la regulación de la hiperglucemia, potencialmente a través de la prolongación de la supervivencia del injerto de islotes. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de Sitagliptin phosphate son mayores en ratas (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) que en perros (9 mL/min/kg, 3 L/kg); y su vida media es más corta en ratas, 2 horas en comparación con 4 horas en perros.
Características Un potente inhibidor de DPP-4, oralmente activo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Actividad plasmática de DPP-4

    La DPP-4 se extrae de células Caco-2 confluentes. Después de 5 minutos de incubación a temperatura ambiente con tampón de lisis (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL de aprotinina, 0,5% de Nonidet P40, pH 8,0), las células se centrifugan a 35.000 g a 4 °C durante 30 minutos y el sobrenadante se almacena a -80 °C. Los ensayos se realizan mezclando 20 μL de diluciones apropiadas del compuesto con 50 μL del sustrato para la enzima DPP-4, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina (concentración final en el ensayo, 100 μM) y 30 μL del extracto de células Caco-2 (diluido 1000 veces con 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8). Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 1 hora y la fluorescencia se mide a longitudes de onda de excitación/emisión de 405/535 nm utilizando un SpectraMax GeminiXS. La cinética de disociación de los inhibidores de la enzima DPP-4 se determina después de una preincubación de 1 hora de extractos de células Caco-2 con altas concentraciones de inhibidor (30 nM para BI 1356, 3 μM para vildagliptina). La reacción enzimática se inicia añadiendo el sustrato H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina después de una dilución 3000 veces de la mezcla de preincubación con tampón de ensayo. En estas condiciones, la diferencia en la actividad de DPP-4 en un momento determinado en presencia o ausencia de un inhibidor refleja la cantidad de este inhibidor que aún está unido a la enzima DPP-4. Las velocidades de reacción máximas (unidades de fluorescencia/segundos × 1000) en intervalos de 10 minutos se calculan utilizando el software SoftMax del SpectraMax y se corrigen para la velocidad de una reacción no inhibida [(vcontrol-vinhibidor)/vcontrol].
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    CD4 T-cells

  • Concentraciones

    100 μM

  • Tiempo de incubación

    1 hour

  • Método

    CD4T-cells are plated on membrane inserts in serum-free RPMI 1640, and cell migration is assayed using Transwell chambers (Corning), in the presence or absence of purified porcine kidney DPP-4 (32.1 units/mg; 100 mU/mL final concentration) and DPP-4 inhibitor (100 μM). After 1 hour, cells on the upper surface are removed mechanically, and cells that have migrated into the lower compartment are counted. The extent of migration is expressed relative to the control sample.

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Freely fed Han-Wistar rats

  • Dosificaciones

    ≤10 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Functional lack of DPP4 activity was confirmed in plasma samples from DPP4mut rats, as compared to DAwt (E, white and dark bars) and to rats treated with sitagliptin for three weeks (E, light gray bars). Specificity of the assay was further confirmed by inhibition of the measured peptidase activity with sitagliptin, in vitro.</p>

, , Psychoneuroendocrinology, 2015, 53:195—206

AR staining of non-CAVD and CAVD patient hVICs in the presence or absence of Sitagliptin (100 μM) after 4 weeks of osteogenic stimulation. The bar graph presents the AR-positive area measured in each culture dish.

Datos de [ , , Circulation, 2017, 135(20):1935-1950 ]

Sellecks Sitagliptin phosphate monohydrate Ha sido citado por 8 Publicaciones

Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Pathological Glucose Levels Enhance Entry Factor Expression and Hepatic SARS-CoV-2 Infection [ J Cell Mol Med, 2025, 29(11):e70581] PubMed: 40442985
DPP4 Regulates DHCR24-Mediated Cholesterol Biosynthesis to Promote Methotrexate Resistance in Gestational Trophoblastic Neoplastic Cells [ Front Oncol, 2021, 11:704024] PubMed: 34926239
Anti-glycemic potential of benzophenone thio/semicarbazone derivatives: synthesis, enzyme inhibition and ligand docking studies [ J Biomol Struct Dyn, 2021, 1-12] PubMed: 33769204
Sitagliptin and the Blood-Retina Barrier: Effects on Retinal Endothelial Cells Manifested Only After Prolonged Exposure [ J Diabetes Res, 2020, 2020:2450781] PubMed: 32566677
Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. [Choi B, et al. Circulation, 2017, 135(20):1935-1950] PubMed: 28179397
DPP4-deficient congenic rats display blunted stress, improved fear extinction and increased central NPY. [Canneva F, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015, 53, 195-206] PubMed: 25635612
MICE models: superior to the HERG model in predicting Torsade de Pointes. [Kramer J, et al. Sci Rep, 2013, 3:2104] PubMed: 23812503

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