Sirtinol

N.º de catálogoS2804 Lote:S280401

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Datos técnicos

Fórmula

C26H22N2O2
Peso molecular 394.47 Número CAS 410536-97-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (58.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.400mg/ml (1.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sirtinol es un inhibidor específico de SIRT1 y SIRT2 con IC50 de 131 μM y 38 μM en ensayos libres de células, respectivamente.
Objetivos
SIRT2
(Cell-free assay)		 SIRT1
(Cell-free assay)
38 μM 131 μM
In vitro Sirtinol inhibe potentemente la actividad de Sir2p de levadura recombinante in vitro con una IC50 de 68 μM. A diferencia de la TSA, este compuesto no ha mostrado ningún efecto sobre la HDAC1 humana, lo que indica que es un inhibidor selectivo de Sirtuin. A diferencia de la TSA, el tratamiento de fibroblastos primarios humanos con este químico no causa cambios globales en la acetilación de histonas y tubulina, ni induce un cambio morfológico en la línea celular tumoral HeLa. El tratamiento con este inhibidor a 100 μM durante 24 horas causa una detención del crecimiento sostenida en células MCF-7 y H1299 durante hasta 9 días después de su retirada. Este tratamiento induce un aumento de la actividad SA-β-gal y la expresión de PAI-1 en ambas células MCF-7 y H1299, más potentemente que Splitomicina. Inhibe la formación de colonias a concentraciones de 33 μM y superiores en células MCF-7 y H1299, más eficazmente en comparación con Splitomicina. Este compuesto (100 μM) atenúa significativamente la fosforilación tanto basal como estimulada por EGF o IGF-I de ERK, JNK/SAPK y p38 MAPK en células MCF-7 y H1299. Bloquea la activación basal y estimulada por EGF de Ras. Consistentemente, la fosforilación basal y estimulada por EGF o IGF-I de Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 y MKK7 se atenúa en células tratadas con este inhibidor. La inhibición de Sirt1 por este químico mejora la acetilación de p53 inducida por UV y H2O2 para aumentar la muerte celular en queratinocitos de piel cultivados. El bloqueo de Sirt1 mediante este tratamiento resulta en una inhibición significativa del crecimiento y la viabilidad de las células PCa humanas, sin afectar a las células epiteliales prostáticas normales.
In vivo La administración de Sirtinol a 1 mg/kg atenúa la producción de citocinas proinflamatorias y protege contra la lesión hepática después de un traumatismo-hemorragia en ratas Sprague-Dawley macho.
Características Sirtinol no inhibe las HDAC de clase I y clase II.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Inhibición in vitro de la actividad de Sirt2 humana

    1,5 μg de GST-Sirt2 humana recombinante (aminoácidos 18-340) se incuban a 30°C durante 2 horas en 50 μL de tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl2, 0,2 mM ditiotreitol con diferentes concentraciones de Sirtinol, 50 μM NAD, e histonas HeLa acetiladas tritiadas (1000 cpm), purificadas por extracción ácida. La actividad HDAC se determina mediante recuento por centelleo del ácido [3H]acético soluble en acetato de etilo.
Ensayo celular:

[7]
  • Líneas celulares

    LNCaP, 22Rv1, DU145, and PC3

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~120 μM

  • Tiempo de incubación

    24 or 48 hours

  • Método

    Cells are grown to 60% confluence and then treated with 30 μM or 120 μM sirtinol for 24 or 48 hours. Cells are trypsinized and collected. The cells are pelleted by centrifugation and resuspended in PBS (120 μL). Trypan blue (0.4% in PBS; 10 μL) is added to a smaller aliquot (10 μL) of cell suspension, and the number of cells (viable unstained and nonviable blue) are counted.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    Male Sprague-Dawley rats subjected to trauma-hemorrhage

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    Administered intravenously

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of sirtinol on SIRT1 expression and HIF-1α. hMSCs were treated with sirtinol (100 uM) or equivalent concentration of DMSO (CTR) for 24 h and then exposed to 1% O2 for 6 h. All cells lysates were analyzed for SIRT1, HIF-1α, and tubulin by Western blot.

Datos de [ Biomed Res Int , 2014 , 783459 ]

SIRT1 is involved in GABA-mediated protection against apoptosis and induction of insulin secretion. INS-1 cells are protected from apoptosis induced by tacrolimus (FK506; panel A) or streptozotocin (STZ, panel B) by GABA, and the protective effect is reversed by EX527 (SIRT1 inhibitor) or sirtinol (SIRT1 and SIRT2 inhibitor). The cells were incubated with GABA (100 uM), EX527 (200 nM) or sirtinol (4 uM) as indicated, for 1 h before adding 1 uM FK506, and cell viability was tested after 48 h. Similarly, STZ (2 mM) was added after the cells were incubated with other reagents for 1 h, but was replaced with the original medium containing all additives and no STZ after 1 h incubation. Viable cells were counted after 24 h. The results are representative of two experiments.

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 452(3), 649-54 ]

Effects of Cap pretreatment with or without coadministration of sirtinol on the activities of caspase-3 in the rat primary cardiomyocytes after A/R. A/R induced a significant increase in the activities of caspase-3. Cap significantly decreased the change in the activities of caspase-3 caused by A/R, and sirtinol significantly blocked the effects of Cap. Values were expressed as the mean ± SEM (n = 6). ∗∗P < 0.01 versus the control group; ▲▲P < 0.01 versus the A/R group; ##P < 0.01 versus the Cap + A/R group.

Datos de [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:1035702 ]

PC12 cells were treated with Sirtinol (50 μm for 24 h) and immunoblotted with the indicated antibodies.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:21857 ]

Sellecks Sirtinol Ha sido citado por 44 Publicaciones

α-Mangostin Inhibited M1 Polarization of Macrophages/Monocytes in Antigen-Induced Arthritis Mice by Up-Regulating Silent Information Regulator 1 and Peroxisome Proliferators-Activated Receptor γ Simultaneously [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:563-577] PubMed: 36860800
A COMPARATIVE ANALYSIS TO DETERMINE THE OPTIMUM HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND ADMINISTRATION ROUTE FOR IMPROVING SURVIVAL AND ORGAN INJURY IN RATS AFTER HEMORRHAGIC SHOCK [ Shock, 2023, 60(1):75-83] PubMed: 37141162
Protective effect of HDACIs in improves survival and organ injury after CLP-induced sepsis [ Surg Open Sci, 2023, 12:35-42] PubMed: 36936452
Epigenetic alterations of CXCL5 in Cr(VI)-induced carcinogenesis [ Sci Total Environ, 2022, 838(Pt 1):155713] PubMed: 35660107
Targeting the MITF/APAF-1 axis as salvage therapy for MAPK inhibitors in resistant melanoma [ Cell Rep, 2022, 41(6):111601] PubMed: 36351409
Nicotinamide improves in vitro lens regeneration in a mouse capsular bag model [ Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):198] PubMed: 35550648
Effects of Hst3p inhibition in <i>Candida albicans</i>: a genome-wide H3K56 acetylation analysis [ Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:1031814] PubMed: 36389164
Nicotinamide n-Oxide Attenuates HSV-1-Induced Microglial Inflammation through Sirtuin-1/NF-κB Signaling [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16085] PubMed: 36555725
Arylamine N-Acetyltransferase 1 Activity is Regulated by the Protein Acetylation Status [ Front Pharmacol, 2022, 13:797469] PubMed: 35153780
Screening Health-Promoting Compounds for Their Capacity to Induce the Activity of FOXO3 [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2022, 77-8:1485-1493] PubMed: 34508571

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