SH-4-54

N.º de catálogoS7337 Lote:S733702

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C29H27F5N2O5S 
Peso molecular 610.59 Número CAS 1456632-40-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (163.77 mM)
Ethanol 50 mg/mL (81.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SH-4-54 es un potente inhibidor de STAT con una KD de 300 nM y 464 nM para STAT3 y STAT5, respectivamente.
Objetivos
STAT3
(Cell-free assay)		 STAT5
(Cell-free assay)
300 nM(Kd) 464 nM(Kd)
In vitro SH-4-54 muestra una citotoxicidad sin precedentes en células madre de cáncer cerebral de glioblastoma humano (BTSCs), mientras que no tiene toxicidad en astrocitos fetales humanos. Además, este compuesto suprime eficazmente la fosforilación de STAT3 y sus objetivos transcripcionales posteriores.
In vivo En ratones xenoinjertados ortotópicamente con BT73, SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) exhibe permeabilidad BBB, suprime potentemente el crecimiento tumoral del glioma e inhibe pSTAT3.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Estudios de resonancia de plasmones de superficie (SPR)

    Los experimentos de unión se realizan en un biosensor ProteOn XPR36 a 25 °C utilizando el chip sensor HTE. Las celdas de flujo del chip sensor se cargan con una solución de níquel a 30 μL/min durante 120 s para saturar la superficie Tris-NTA con iones Ni(II). STAT3 y STAT5 purificados con etiqueta His en tampón PBST (PBS con 0,005 % (v/v) Tween-20 y 0,001 % DMSO pH 7,4) se inyectan en el primer y segundo canal del chip respectivamente en dirección vertical a un caudal de 25 μg/μL durante 300 s, lo que alcanzó, en promedio, ~8000 unidades de resonancia (RU). Después de un lavado con tampón PBST, la unión de los inhibidores a las proteínas inmovilizadas se monitoriza inyectando un rango de concentraciones junto con un blanco a un caudal de 100 μL/min durante 200 s para cada una de estas pequeñas moléculas. Cuando se completa la inyección del inhibidor de molécula pequeña, se permite que el tampón de corrida fluya sobre los sustratos inmovilizados para que los inhibidores unidos no específicamente se disocien durante 600 s. Después de la disociación de los inhibidores, la superficie del chip se regenera con una inyección de 1 M NaCl a un caudal de 100 μL/ml durante 18 s. Se utiliza la referencia del canal entre puntos para las correcciones de unión no específica y el canal en blanco utilizado con cada inyección de analito sirvió como doble referencia para corregir una posible deriva de la línea base. Los datos se analizan utilizando el software ProteOn Manager versión 3.1. Se utilizó el modelo de unión de Langmuir 1:1 para determinar los valores de KD.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF

  • Concentraciones

    ~25 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    BTSC spheres are dissociated to single cells with the enzyme Accumax, seeded at 1500 cells/ 96-well and treated with drug or vehicle (DMSO) one day after plating. Cytotoxicity studies are repeated independently using BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF. BTSC spheres are dissociated to single cells as above and plated in 96 well plates in triplicate at 3000 cells/ 96-well. In both sets of experiments drugs are used as serial dilutions within the range of 5 μM to 100 nM in the first set and 25 μM to 10 nM. Cell viability following drug treatment is assessed three days later using the alamarBlue assay according to the manufacturer’s instructions. All culture experiments are performed in triplicate with a minimum of three wells per condition.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    NOD-SCID bearing ed with BT73 glioma xenografts

  • Dosificaciones

    Suspended in 50% polyethylene glycol 300 in water

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Validación de productos por parte del cliente

Expression of indicated proteins in PRL-stimulated INS-1 cells without (control, white bars) or with (black bars) STAT inhibitor (SH-4-54).

Datos de [ , , Diabetologia, 2015, 58: 2064–2073 ]

After cells exposed to 20 μM SH-4-54 for 24 hr, (a) Western blot analysis was conducted to determine protein expression of p-Stat5 at Tyr694, Stat5, Akt1, Akt2, and Akt, and (b) RT-PCR was performed to determine mRNA expression of Akt1/2. After cells transfected with si-Stat5/si-NC.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:33358. ]

Pancreatic acini exposed for 1 h to 300 μM of oleic acid (OA) or linoleic acid (LA) were pre-treated for 45 min with the vehicle (DMSO), JSH-23 (30 μM) or SH-4-54 (10 μM). CCL2 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR with 18S as internal standard. *p<0.05, **p<0.01 as compared with untreated acini, ♦♦p<0.01 as compared with OA- or LA-treated acini.

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(12):2671-7 ]

Influence of small molecule inhibitors on IFN-g production in MAIT cells. (A to F) Representative flow plots showing IFN-g production in MAIT cells stimulated with Mtb lysates/IL-15, in the presence of DMSO alone (A), JNK1/2/3 inhibitor SP600125 (B), NFkB inhibitor BAY11-7802 (C), p38 MAPK inhibitor SB203580 (D), PI3 Kinase p100a/d/b inhibitor LY294002 (E), or STAT3/STAT5 inhibitor SH-4-54 (F). (G) Comparison of inhibition effect on IFN-g production in MAIT cells in the presence of DMSO (solvent for small molecule inhibitors), or different small molecule inhibitors (nZ6). In the figure, error bars indicate SEM. Paired t-test was used for statistical analysis between groups.

Datos de [ , , J Infect, 2016, 72(3):338-52. ]

Sellecks SH-4-54 Ha sido citado por 66 Publicaciones

Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion [ Nat Commun, 2024, 15(1):1835] PubMed: 38418488
Blocking the MIR155HG/miR-155 axis reduces CTGF-induced inflammatory cytokine production and α-SMA expression via upregulating AZGP1 in hypertrophic scar fibroblasts [ Cell Signal, 2024, S0898-6568(24)00170-0] PubMed: 38729323
The Aconitate Decarboxylase 1/Itaconate Pathway Modulates Immune Dysregulation and Associates with Cardiovascular Disease Markers and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus [ J Immunol, 2024, 213(4):419-434] PubMed: 38949522
JAK3/STAT5 signaling-triggered upregulation of PIK3CD contributes to gastric carcinoma development [ J Cell Commun Signal, 2024, 18(1):e12017] PubMed: 38545256
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672] PubMed: 37856221
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis [ Theranostics, 2022, 12(10):4606-4628] PubMed: 35832091

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.