Semaxanib (SU5416)

N.º de catálogoS2845 Lote:S284501

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Datos técnicos

Fórmula

C15H14N2O
Peso molecular 238.28 Número CAS 204005-46-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 17 mg/mL (71.34 mM)
Ethanol 2 mg/mL (8.39 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.280mg/ml (1.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 5.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Semaxanib (SU5416, semaxinib) es un potente y selectivo inhibidor de VEGFR (Flk-1/KDR) con una IC50 de 1,23 M, 20 veces m s selectivo para VEGFR que PDGFR , y carece de actividad contra EGFR, InsR y FGFR. Fase 3. Puede utilizarse para inducir modelos animales de hipoxia intermitente cr nica.
Objetivos
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
1.23 μM
In vitro Semaxanib (SU5416) inhibe la fosforilaci n dependiente de VEGF del receptor Flk-1 en c lulas NIH 3T3 que sobreexpresan Flk-1 con una IC50 de 1,04 M, y la autofosforilaci n dependiente de PDGF en c lulas NIH 3T3 con una IC50 de 20,3 M. Tambi n inhibe la mitog nesis impulsada por VEGF y FGF de manera dependiente de la dosis con una IC50 de 0,04 y 50 M, respectivamente. El tratamiento con este compuesto no tiene efecto sobre el crecimiento in vitro de c lulas de glioma C6, carcinoma de pulm n Calu 6, melanoma A375, carcinoma epidermoide A431 y glioma SF767T (todas las IC50 > 20 M).
In vivo Semaxanib (SU5416) inhibe el crecimiento del tumor A375 in vivo de forma dosis-dependiente. Se observa una inhibici n >85% del crecimiento tumoral subcut neo con la administraci n diaria i.p. de este compuesto en DMSO, sin toxicidad medible. Muestra una actividad antitumoral de amplio espectro, inhibiendo significativamente el crecimiento subcut neo de 8 de 10 l neas tumorales probadas (c lulas A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 y SF763T) con una tasa de mortalidad promedio del 2,5%. A 25 mg/kg/d a, muestra una potente actividad antiangiog nica, lo que resulta en una reducci n significativa tanto de la densidad vascular total como funcional de la microvasculatura tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos bioqu micos de quinasas

    Se a aden membranas solubilizadas de c lulas 3T3 Flk-1 a placas ELISA de poliestireno que hab an sido pr -recubiertas con un anticuerpo monoclonal que reconoce Flk-1. Despu s de una incubaci n nocturna con lisado a 4 C, se a aden diluciones en serie de Semaxanib (SU5416) al receptor inmunolocalizado. Para inducir la autofosforilaci n del receptor, se a aden varias concentraciones de ATP a los pocillos de la placa ELISA que contienen soluciones diluidas en serie de este compuesto. Se permite que la autofosforilaci n progrese durante 60 minutos a temperatura ambiente y luego se detiene con EDTA. La cantidad de fosfotirosina presente en los receptores Flk-1 en los pocillos individuales se determina incubando el receptor inmunolocalizado con un anticuerpo monoclonal biotinilado dirigido contra la fosfotirosina. Despu s de la eliminaci n del anticuerpo anti-fosfotirosina no unido, se a ade peroxidasa de r bano picante conjugada con avidina H a los pocillos. Se a ade a los pocillos una forma estabilizada de diclorhidrato de 3,3 9,5,5 9-tetrametilbencidina y H2O2. Se deja que la lectura de color del ensayo se desarrolle durante 30 minutos, y la reacci n se detiene con H2SO4.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUVECs

  • Concentraciones

    ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    2 days

  • Método

    HUVECs are plated in 96-well, flat-bottomed plates (1×104 cells/100 μL/well) in F-12K media containing 0.5% heat-inactivated FBS and cultured at 37 ℃ for 24 h to quiesce the cells. Serial dilutions of Semaxanib (SU5416) prepared in medium containing 1% DMSO are then added for 2 h, followed by the addition of mitogenic concentrations of either VEGF at 5 ng/mL or 20 ng/mL or acidic fibroblast growth factor at 0.25–5 ng/mL in media. The final concentration of DMSO in the assay is 0.25%. After 24 h, either [3H]thymidine (1 μCi/well) or BrdUrd is added, and the cell monolayers are incubated for another 24 h. The uptake of either [3H]thymidine or BrdUrd into cells is quantitated using a liquid scintillation counter or a BrdUrd ELISA, respectively.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Human melanoma xenografts A375

  • Dosificaciones

    25 mg/kg

  • Administración

    i.p. daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10935468/

Validación de productos por parte del cliente

Injected tumor cells move to the tail via blood vessels. Tg (flil1:egfp) embryos at 20 hpf were treated with 2 μM SU5416 for 1 hr (+SU5416) to inhibit vasculogenesis24; the control fish were treated with 0.02% DMSO for 1 hr (-SU5416). After 1 hr, SU5416 or DMSO was washed out by changing fish media. At 48 hpf, tfRFP-B16 cells were injected into the pericardium cavity of fish. Representative images show that tumor cells moved to the tail in a drug-free larva, while no tumor cells moved to the tail in a drug-treated larva after new vessels were inhibited by SU5416. Insets are enlarged images from each corresponding tip of the tail indicated by white arrows. Dashed white lines mark extravasated tumor cells at 12 hpi. Vessels are green and tumor cells are red. –SU5416, 6 other larvae exhibit similar behaviors; +SU5416, 3 other larvae exhibit similar behaviors. Scale bars, 500 μm. Insets, 100 μm.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:19304. ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular pathway. Formation of radiallygrowing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p《0.05, **p《0.01 versus PDR vitreous

Datos de [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

VEGFR inhibition mitigates JNA fibroblast-induced tubule formation in HUVECS. (A) HUVEC tubule formation was assessed in the presence of JNA CM or SFM with or without SU5416 or vehicle control (DMSO). The photograph represents characteristic HUVEC tubules in each treatment group. (B) HUVECs were plated on a layer of Matrigel in the presence of SFM or JNA CM and subsequently treated with vehicle control (DMSO) or SU5416 at an IC50 concentration of 1.23µM. After a 6-hour incubation at 37°C, the HUVECs were examined under magnification ×100 and tubule formation and length were assessed using Pipeline software. The experiment was repeated 3 times. CM = conditioned media; DMSO = dimethylsulfoxide; HUVEC = human umbilical vein endothelial cell; IC50 = the dose that is cytotoxic to 50% of the cells treated in vitro; JNA = juvenile nasopharyngeal angiofibroma; SFM = serum-free media.

Datos de [ , , Int Forum Allergy Rhinol, 2017, 7(10):973-979 ]

Sellecks Semaxanib (SU5416) Ha sido citado por 21 Publicaciones

LONP1 facilitates pulmonary artery smooth muscle cell glycolytic reprogramming by degrading MPC1 in pulmonary hypertension [ Clin Sci (Lond), 2025, 139(10)CS20255922] PubMed: 40332105
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, 17(6):1039-1061] PubMed: 38467191
A novel twelve-gene signature to predict neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in breast cancer [ Front Immunol, 2022, 13:1035667] PubMed: 36341435
VEGF Modulates Neurogenesis and Microvascular Remodeling in Epileptogenesis After Status Epilepticus in Immature Rats [ Front Neurol, 2021, 12:808568] PubMed: 35002944
PKR deficiency alleviates pulmonary hypertension via inducing inflammasome adaptor ASC inactivation [ Pulm Circ, 2021, 11(4):20458940211046156] PubMed: 34540200
Uncovering mutation-specific morphogenic phenotypes and paracrine-mediated vessel dysfunction in a biomimetic vascularized mammary duct platform [ Nat Commun, 2020, 11(1):3377] PubMed: 32632100
RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells [ EMBO J, 2020, 39(12):e102930] PubMed: 32347571
Activation of inflammasomes by tyrosine kinase inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor: Implications for VEGFR TKIs-induced immune related adverse events [ Toxicol In Vitro, 2020, 71:105063] PubMed: 33271325

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