AZD6244 (Selumetinib)

N.º de catálogoS1008 Lote:S100833

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Datos técnicos

Fórmula

C17H15BrClFN4O3
Peso molecular 457.68 Número CAS 606143-52-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (198.82 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) es un inhibidor de MEK potente y altamente selectivo con una IC50 de 14 nM para MEK1 y un valor de Kd de 530 nM para MEK2. También inhibe la fosforilación de ERK1/2 con una IC50 de 10 nM, sin inhibición de p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf, etc. Selumetinib suprime la proliferación celular, la migración y desencadena la apoptosis. Fase 3.
Objetivos
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
14 nM 99 nM(Kd) 530 nM(Kd)
In vitro

Selumetinib (AZD6244) no es competitivo con ATP e inactiva la fosforilación de ERK1/2 con concentraciones de IC50 por debajo de 40 nM. También inhibe el crecimiento de células de CHC primarias a través de la inhibición de la fosforilación de ERK1/2 y p90RSK, acompañada de la elevación de la escisión de caspasa-3 y caspasa-7, y la polimerasa de poli(ADP)ribosa escindida. Este compuesto tiene pocos efectos sobre las vías p38, c-Jun-NH2-quinasa, fosfatidilinositol 3-quinasa y MEK5/ERK5. Es sensible a las mutaciones Raf en líneas celulares de cáncer de mama y a las mutaciones Ras en líneas celulares de CPNPC.

In vivo

Selumetinib (AZD6244) inhibe significativamente la fosforilación de ERK1/2 en xenoinjertos 2-1318, 5-1318, 26-1004 y 4-1318 e induce apoptosis en células primarias 2-1318 al activar la vía de las caspasas. Podría inhibir el crecimiento tumoral en el xenoinjerto HT-29, que es un modelo de tumor colorrectal que porta una mutación de B-Raf, a una dosis de 100 mg/kg y la inhibición del crecimiento tumoral de este compuesto es mejor. De lo contrario, podría inhibir el crecimiento tumoral de xenoinjertos de CHC, lo que se asocia con un aumento de la apoptosis y la regulación a la baja de los reguladores del ciclo celular, incluyendo ciclina D1, Cdc-2, CDK2 y 4, ciclina B1 y c-Myc.

Características Primer inhibidor de MEK probado en ensayos clínicos de fase II.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de actividad de MEK Kinasa

    Selumetinib (AZD6244) se utiliza para inmunoprecipitar moléculas de MEK1. La actividad de MEK quinasa se mide como la capacidad de MEK1 inmunodeteriorada para activar ERK1 recombinante en un ensayo acoplado utilizando MBP como punto final del ensayo. La MBP fosforilada se resuelve en un gel SDS-PAGE al 14 % y se seca al vacío antes de la exposición a la película de rayos X.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Primary HCC cell lines including 2-1318, 4-1318 and 26-1004 cells

  • Concentraciones

    ~ 10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 or 48 hours

  • Método

    Cells are seeded at a density of 2.0 × 104. After 48 hours incubation, the cells are rinsed twice with culture media. They are then treated with various concentrations of Selumetinib (AZD6244) for 24 or 48 hours. Cell viability is determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cell proliferation is assayed using a bromodeoxyuridine kit.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    HCC xenografts in mice homozygous for the SCID (severe combined immunodeficiency) mutation

  • Dosificaciones

    50 or 100mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237274/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876044/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17699718/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22173548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22641227/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381570/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19915144/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18676837/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19910069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21385921/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037378/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Stimulation response of p37d-expressing cells. (c) Western blot of 5 min serum stimulated HEK-293 cells stably expressing p37d, p110d or control, with the presence of inhibitors as indicated at the top.</p>

Datos de [ Oncogene , 2012 , 31, 3277–3286 ]

<p>A,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO or 1 μM of PLX4720, RAF265, CI-1040 or AZD6244. B,ERK phosphorylation in A375 expressing indicated ORFs following treatment with DMSO, PLX4720 (1 μM) or PLX4720 in combination with CI-1040 or AZD6244 (all 1 μM).</p>

Datos de [ Nature , 2010 , 468, 968-972 ]

<p>Survival curves for isogenic cell line pairs and melanoma cultures treated with the indicated AZD6244 concentration for 72 h (relative to DMSO treated controls; mean6s.e.m., n55). PLX4032 resistant cells were grown with PLX4032. Dashed line, 50% cell killing.</p>

Datos de [ Nature , 2010 , 468, 973-977 ]

<p>A and B, clonogenic assays in 2 melanoma cell lines (YUVON and YUSIK) treated with NVPBEZ235 (BEZ) and AZD6244 (AZD) alone and in combination. Combinations were more effective in inhibiting colony formation at lower concentrations than either drug alone.</p>

Datos de [ Clin Cancer Res , 2010 , 16, 6029-6039 ]

Sellecks AZD6244 (Selumetinib) Ha sido citado por 737 Publicaciones

Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
GCLM lactylation mediated by ACAT2 promotes ferroptosis resistance in KRASG12D-mutant cancer [ Cell Rep, 2025, 44(6):115774] PubMed: 40503938
Targeting LINC02320 prevents colorectal cancer growth via GRB7-dependent inhibition of MAPK signaling pathway [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):86] PubMed: 40691533
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Fibroblasts Attenuate Anti-Tumor Drug Efficacy in Tumor Cells via Paracrine Interactions with Tumor Cells in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures [ Cells, 2025, 14(16)1276] PubMed: 40862755
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Molecular Evidence Supporting MEK Inhibitor Therapy in NF1 Pseudarthrosis [ J Bone Joint Surg Am, 2025, 107(10):1098-1106] PubMed: 40168468
Oncogenic KRAS Mutations Confer a Unique Mechanotransduction Response to Peristalsis in Colorectal Cancer Cells [ Mol Cancer Res, 2025, 23(2):128-142] PubMed: 39485528
Secreted Cytokines From Inflammatory Macrophages Modulate Sex Differences in Valvular Interstitial Cells on Hydrogel Biomaterials [ J Biomed Mater Res A, 2025, 113(3):e37885] PubMed: 39995146

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