SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

N.º de catálogoS8840 Lote:S884002

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C₁₅H₁₈Br₂N₄.xHCl

Peso molecular

Número CAS

1609452-30-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

Water (calentado con baño de agua a 50 ºC)

22 mg/mL

DMSO

1 mg/mL

Ethanol

˂1 mg/mL

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.550mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.180mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Actividad biológica

Descripción

SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) es un nuevo inhibidor de la Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) con valores de IC50 de 4,4 nM y 10,4 nM para CDK8/Cyclin C y CDK19/CyclinC respectivamente.

Objetivos

CDK8 (Cell-free assay)	CDK19 (Cell-free assay)
4.4 nM	10.4 nM

In vitro

SEL120-34A inhibe las actividades cinasa de los complejos CDK8/CycC y CDK19/CycC con una IC50 de 4,4 nM y 10,4 nM, respectivamente. No inhibe significativamente otros miembros de la familia CDK en un ensayo de inhibición de punto único, a saber, CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, con la excepción de CDK9; sin embargo, una IC50 calculada de 1070 nM indicó una selectividad más de 200 veces superior contra esta cinasa. SEL120-34A inhibe la fosforilación de STAT1 S727 y STAT5 S726 en células cancerosas, inhibe la expresión inducida por mitógenos de genes de respuesta temprana inmediata (IER) y la expresión de genes sensibles a IFN in vitro. En un amplio panel de líneas celulares cancerosas, el compuesto muestra la actividad más fuerte en neoplasias hematológicas malignas, especialmente en modelos seleccionados de leucemia mieloide aguda (LMA) (GI50 12 nM), leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma de células del manto (LCM). SEL120-34A podría alterar los programas transcripcionales vinculados a la diferenciación de las células leucémicas.

In vivo

SEL120-34A tiene una farmacodinámica favorable para ser suficiente para afectar la expresión de genes dependientes de CDK8 y CDK19 in vivo. El tratamiento con SEL120-34A causa alteraciones específicas en los genes sensibles al interferón e inhibe la proliferación de líneas celulares de LMA in vivo. SEL120-34A no afecta la hematopoyesis normal. SEL120-34A inhibe eficazmente el crecimiento tumoral en modelos subcutáneos de LMA y LCM respondedores cuando se administra por vía oral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HCT-116 cells Concentraciones 0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM Tiempo de incubación 5 h Método HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×10⁵/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors Dosificaciones 5, 15, 30 and 60 mg/kg BID Administración oral

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HCT-116 cells
Concentraciones
0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM
Tiempo de incubación
5 h
Método
HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×10⁵/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors
Dosificaciones
5, 15, 30 and 60 mg/kg BID
Administración
oral

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride Ha sido citado por 6 Publicaciones

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y]	PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114]	PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821]	PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647]	PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021]	PubMed: 35632762

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.