SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

N.º de catálogoS8840 Lote:S884001

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Datos técnicos

Fórmula

C15H18Br2N4.xHCl
Peso molecular Número CAS 1609452-30-3
Solubilidad (25°C)* In vitro Water 90 mg/mL
DMSO 11 mg/mL
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Actividad biológica

Descripción SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) es un nuevo inhibidor de la Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) con valores de IC50 de 4,4 nM y 10,4 nM para CDK8/Cyclin C y CDK19/CyclinC respectivamente.
Objetivos
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
4.4 nM 10.4 nM
In vitro

SEL120-34A inhibe las actividades cinasa de los complejos CDK8/CycC y CDK19/CycC con una IC50 de 4,4 nM y 10,4 nM, respectivamente. No inhibe significativamente otros miembros de la familia CDK en un ensayo de inhibición de punto único, a saber, CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, con la excepción de CDK9; sin embargo, una IC50 calculada de 1070 nM indicó una selectividad más de 200 veces superior contra esta cinasa. SEL120-34A inhibe la fosforilación de STAT1 S727 y STAT5 S726 en células cancerosas, inhibe la expresión inducida por mitógenos de genes de respuesta temprana inmediata (IER) y la expresión de genes sensibles a IFN in vitro. En un amplio panel de líneas celulares cancerosas, el compuesto muestra la actividad más fuerte en neoplasias hematológicas malignas, especialmente en modelos seleccionados de leucemia mieloide aguda (LMA) (GI50 12 nM), leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma de células del manto (LCM). SEL120-34A podría alterar los programas transcripcionales vinculados a la diferenciación de las células leucémicas.
In vivo

SEL120-34A tiene una farmacodinámica favorable para ser suficiente para afectar la expresión de genes dependientes de CDK8 y CDK19 in vivo. El tratamiento con SEL120-34A causa alteraciones específicas en los genes sensibles al interferón e inhibe la proliferación de líneas celulares de LMA in vivo. SEL120-34A no afecta la hematopoyesis normal. SEL120-34A inhibe eficazmente el crecimiento tumoral en modelos subcutáneos de LMA y LCM respondedores cuando se administra por vía oral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HCT-116 cells

  • Concentraciones

    0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Tiempo de incubación

    5 h

  • Método

    HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×105/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors

  • Dosificaciones

    5, 15, 30 and 60 mg/kg BID

  • Administración

    oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride Ha sido citado por 6 Publicaciones

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y] PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114] PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821] PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021] PubMed: 35632762

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