SBI-0206965

N.º de catálogoS7885 Lote:S788502

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Datos técnicos

Fórmula

C21H21BrN4O5
Peso molecular 489.32 Número CAS 1884220-36-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (198.23 mM)
Ethanol 20 mg/mL (40.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SBI-0206965 es un inhibidor altamente selectivo de la quinasa ULK1 de Autophagy con una IC50 de 108 nM, con una selectividad aproximadamente 7 veces mayor que ULK2. Este compuesto inhibe la autofagia y potencia la apoptosis en células de glioblastoma humano y cáncer de pulmón.
Objetivos
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

En células HEK293T transfectadas con ULK1 etiquetado con Myc WT o KI y Vps34 WT, SBI-0206965 inhibe la fosforilación de Ser249 de Vps34 sobreexpresado y la fosforilación de Ser15 de Beclin1. Este compuesto suprime la autofagia inducida por la inhibición de mTOR en células A549 y previene la supervivencia celular dependiente de ULK1 en MEFs WT. Además, también actúa en sinergia con la inhibición de mTOR para inducir la muerte de células cancerosas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasa ULK1

    Se realizan ensayos de γ-32P-ATP para medir la actividad de la quinasa ULK1. Brevemente, Flag-ULK1 se transfecta en células HEK-293T y 20 horas después se trata como se indica. El inmunoprecipitado se lava en tampón IP 3 veces y se lava en tampón de quinasa (25 mM MOPS, pH 7,5, 1 mM EGTA, 0,1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2,). Se añaden ATP caliente y frío a una concentración final de 100 μM. Como sustratos, se utilizaron GST o la proteína recombinante GST-Atg101 purificada de E. coli a 1 μg para cada reacción. Las reacciones se hierven y se separan en geles SDS-PAGE. Los geles se secan y se visualizan utilizando el software PhosphoImager.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    A498 cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Male BALB/c nude mice

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

Sellecks SBI-0206965 Ha sido citado por 41 Publicaciones

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

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