Sabutoclax

N.º de catálogoS8061 Lote:S806102

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Datos técnicos

Fórmula

C42H40N2O8
Peso molecular 700.78 Número CAS 1228108-65-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.69 mM)
Ethanol 26 mg/mL (37.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sabutoclax (BI-97C1) es un inhibidor pan-Bcl-2, que incluye Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1 y Bfl-1 con una IC50 de 0,31 μM, 0,32 μM, 0,20 μM y 0,62 μM, respectivamente.
Objetivos
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bfl-1
(Cell-free assay)
0.20 μM 0.31 μM 0.32 μM 0.62 μM
In vitro

BI-97C1 inhibe potentemente el crecimiento celular de líneas celulares de cáncer de próstata humano, cáncer de pulmón y linfoma con valores de EC50 de 0,13, 0,56 y 0,049 μM, respectivamente, y muestra poca citotoxicidad contra las células bax-/-bak-/-. Se sugiere que el tratamiento con el régimen de combinación de mda-7/IL-24 y BI-97C1 induce autofagia que facilita la Apoptosis en asociación con la regulación positiva de NOXA, la acumulación de Bim y la activación de Bax y Bak.
In vivo

BI-97C1 muestra eficacia in vivo en ratones transgénicos en los que Bcl-2 se sobreexpresa en las células B esplénicas y también demuestra una eficacia antitumoral superior como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer de próstata en ratones que depende de Mcl-1 para la supervivencia. El tratamiento con Ad.5/3-mda-7 y BI-97C1 inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos de PC humanos en ratones desnudos y de PC inducidos espontáneamente en ratones transgénicos Hi-myc. La inhibición del crecimiento tumoral se correlaciona con un aumento de la tinción TUNEL y una disminución de la expresión de Ki-67 tanto en los xenoinjertos de PC como en las próstatas de los ratones Hi-myc.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de polarización de fluorescencia competitiva (FPA)

    Para los ensayos de unión competitiva, se preincuba 100 nM de proteína GST-Bcl-XL ΔTM con el compuesto probado a diversas concentraciones en 47,5 μL de PBS (pH = 7,4) en placas negras de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 10 min, y luego se añaden 2,5 μL de 100 nM de péptido Bak BH3 marcado con FITC para producir un volumen final de 50 μL. Los péptidos Bak BH3 de tipo salvaje y mutantes se incluyen en cada placa de ensayo como controles positivos y negativos, respectivamente. Después de 30 min de incubación a temperatura ambiente, los valores de polarización en unidades de milipolarización se miden a longitudes de onda de excitación/emisión de 480/535 nm con un lector de placas multietiqueta. La IC50 se determina ajustando los datos experimentales a un modelo de regresión no lineal de dosis-respuesta sigmoidea. Los datos reportados son la media de tres experimentos independientes. El rendimiento de Bcl-2 y Mcl-1 FPA es similar. Brevemente, 50 nM de GST-Bcl-2 o -Mcl-1 se incuban con diversas concentraciones del compuesto (4 y 11-14) durante 2 min, y luego se añaden 15 nM de péptido Bim BH3 conjugado con FITC en tampón PBS. La polarización de fluorescencia se mide después de 10 min.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    PC3, H460, H1299

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    ATP-LITE assay
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Bcl-2 transgenic mice, human prostate cancer xenografts

  • Dosificaciones

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg

  • Administración

    intraperitoneally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21555592/

Validación de productos por parte del cliente

(e) Abs (490 nm) was measured by MTS assay in siControl or siPTBP1 treated PC3 cells with DMSO, 1000 nM ABT737, or 100 nM Sabutoclax for 48 h, showing no significant change in cell viability following siPTBP1 treatment in DMSO control, ABT737, or Sabutoclax treated cells. (f) PC3 cells transfected with siControl or a mixture of two siPTBP1 were treated with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax combined with various doses of docetaxel for 48 h and cell viability was assessed by MTS assay. The viability of cells with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax alone was set as 100%. All data are presented as mean±S.E.M., n=3. The statistical significance was determined by unpaired student t-test where *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001.

Datos de [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90. ]

Expression levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 in CALDOX cells, as well as expression levels of Bim, Puma, Bax and Survivin in MCF-7/A02 and CALDOX cells determined by western blotting after sabutoclax treatment for 48 h. Numerical data are presented as mean±S.D. of three independent experiments. *P<0.05

Datos de [ , , Cancer Lett, 2018, 423:47-59 ]

Sellecks Sabutoclax Ha sido citado por 11 Publicaciones

Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Identification of bicyclic compounds that act as dual inhibitors of Bcl-2 and Mcl-1 [ Mol Divers, 2022, 10.1007/s11030-022-10494-6] PubMed: 35909144
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Targeting CDK6 and BCL2 Exploits the "MYB Addiction" of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia [De Dominici M, et al. Cancer Res, 2018, 78(4):1097-1109] PubMed: 29233926
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer [Hu Y, et al. Cancer Lett, 2018, 423:47-59] PubMed: 29496539
PPARγ is critical forMycobacterium tuberculosisinduction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis [ PLoS pathogens, 2018, 14(6): e1007100.] PubMed: None
PPARγ is critical for Mycobacterium tuberculosis induction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis. [ PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100] PubMed: 29928066
PTBP1 modulation of MCL1 expression regulates cellular apoptosis induced by antitubulin chemotherapeutics [Cui J, et al. Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90] PubMed: 27367564

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