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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
S63845 es un nuevo inhibidor selectivo de MCL-1 con un valor de Kd de 0,19 nM y no presenta unión discernible a otros miembros de Bcl-2, Bcl-2 o BCL-XL.
Objetivos
human MCL-1
0.19 nM(Kd)
In vitro
S63845 induce la muerte de líneas celulares cancerosas con dependencia conocida de MCL-1, mostrando características clásicas de Apoptosis que dependen de caspasas y de la permeabilización de la membrana externa mitocondrial mediada por BAX/BAK. Tiene una afinidad 6 veces mayor por MCL-1 humano que por MCL-1 de ratón. Este compuesto es eficaz contra líneas celulares derivadas de cánceres hematológicos in vitro e in vivo y también muestras de LMA, pero no mata fácilmente las células progenitoras hematopoyéticas humanas normales.
In vivo
In vivo, S63845 muestra una potente actividad antitumoral con un margen de seguridad aceptable como agente único en varios cánceres. Este compuesto es bien tolerado por los ratones sin observarse una pérdida de peso significativa. Algunos de los modelos de tumores sólidos muestran sensibilidad a la monoterapia con este compuesto, mientras que muchos otros solo se eliminan cuando se tratan con una combinación de este compuesto e inhibidores de quinasas oncogénicas.
HeLa cells transduced with Flag–BCL-XL, Flag–BCL-2 or Flag–MCL1 expression constructs are treated for 4 h with increasing concentrations of S63845, before immunopreciptation using anti-FLAG antibody. Immunoprecipitates and total inputs are analysed by immunoblotting for the FLAG-tagged proteins as well as the associated BAK and BAX proteins.
Synergistic activity of S63845 and parthenolide to overcome acquired resistance to MEK1/2 inhibitor in melanoma cells: Mechanisms and therapeutic potential
[ Biomed Pharmacother, 2025, 188:118183]
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