Ruxolitinib (INCB18424)

N.º de catálogoS1378 Lote:S137817

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Datos técnicos

Fórmula

C17H18N6
Peso molecular 306.37 Número CAS 941678-49-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 300 mg/mL (979.2 mM)
Ethanol 61 mg/mL (199.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ruxolitinib (INCB18424) es el primer inhibidor potente y selectivo de JAK1/2 en entrar en la clínica con una IC50 de 3,3 nM/2,8 nM en ensayos libres de células, >130 veces la selectividad para JAK1/2 frente a JAK3. Este compuesto mata las células tumorales a través de Mitophagy tóxica. Induce Autophagy y mejora Apoptosis related.
Objetivos
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
2.8 nM 3.3 nM
In vitro Ruxolitinib (INCB18424) inhibe de forma potente y selectiva la señalización y proliferación mediada por JAK2V617F en células Ba/F3 y células HEL. Este compuesto aumenta marcadamente la apoptosis de forma dosis-dependiente en células Ba/F3. A 64 nM, produce una duplicación de células con mitocondrias despolarizadas en células Ba/F3. Este químico inhibe la proliferación de progenitores eritroides de donantes normales y pacientes con policitemia vera con IC50 de 407 nM y 223 nM, respectivamente. Demuestra una potencia notable contra la formación de colonias eritroides con una IC50 de 67 nM.
In vivo INCB018424 (180 mg/kg, oral, dos veces al día) da como resultado una tasa de supervivencia superior al 90% en el día 22 en un modelo de ratón impulsado por JAK2V617F. Este compuesto (180 mg/kg, oral, dos veces al día) reduce marcadamente la esplenomegalia y los niveles circulantes de citocinas inflamatorias, y elimina preferentemente las células neoplásicas, lo que resulta en una supervivencia significativamente prolongada sin efectos mielosupresores o inmunosupresores en un modelo de ratón impulsado por JAK2V617F. En el ensayo doble ciego de mielofibrosis, el criterio de valoración principal se alcanza en el 41,9% de los pacientes del grupo de Ruxolitinib (INCB18424) en comparación con el 0,7% en el grupo de placebo. Esto da como resultado el mantenimiento de la reducción del volumen del bazo y una mejora del 50% o más en la puntuación total de los síntomas. Un total del 28% de los pacientes del grupo que recibió este compuesto (15 mg dos veces al día) tuvo una reducción de al menos el 35% en el volumen del bazo en la semana 48 en pacientes con mielofibrosis, en comparación con el 0% en el grupo que recibió la mejor terapia disponible. La longitud media palpable del bazo disminuyó en un 56% con él, pero aumentó en un 4% con la mejor terapia disponible en la semana 48. Los pacientes del grupo de ruxolitinib tuvieron una mejora en las medidas generales de calidad de vida y una reducción de los síntomas asociados con la mielofibrosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de unión

    Las proteínas recombinantes se expresan utilizando células Sf21 y vectores de baculovirus y se purifican mediante cromatografía de afinidad. Los ensayos de la quinasa JAK utilizan un ensayo de fluorescencia homogéneo resuelto en el tiempo con el sustrato peptídico (-EQEDEPEGDYFEWLE). Cada reacción enzimática se lleva a cabo con Ruxolitinib (INCB18424) o control, enzima JAK, 500 nM de péptido, trifosfato de adenosina (ATP; 1 mM) y 2% de dimetilsulfóxido (DMSO) durante 1 hora. La concentración inhibidora del 50% (IC50) se calcula como la concentración de este compuesto requerida para la inhibición del 50% de la señal fluorescente.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 and HEL cells

  • Concentraciones

    3 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are seeded at 2 × 103/well of white bottom 96-well plates and treated with Ruxolitinib (INCB018424) from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), followed by incubation for 48 hours at 37 ℃ with 5% CO2. Viability is measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo luciferase reagent or viable cell counting. Values are transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves are fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    JAK2V617F-driven mouse model

  • Dosificaciones

    180 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Validación de productos por parte del cliente

STAT3 phosphorylation as determined by phospho flow, mixed lymphocyte reactions containing BALB/c spleen-derived CD4+ T cells co-cultured with or without C57BL/6 BM-derived DC preactivated with 20 ng/mL LPS.

Datos de [ Blood , 2014 , 123(24), 3832-42 ]

Miniscule 10 PFU amount of VA7-EGFP results in productive infection only in CT26LacZ cells whereas the self-limiting infection can be rescued with JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib in CT26WT cells counteracting also the effects of exogenous IFNβ (100 U/ml) pre-treatment. Scale bar: 200 um.

Datos de [ Gene Ther , 2014 , 10.1038/gt.2014.83 ]

BMDMs were isolated from wild-type mice and incubated in the different concentrations of Ruxolitinib for 1 h before stimulation with 500 U/ml IFN-β for 30 min. Levels of GAPDH as well as total and phospho-Tyr705 STAT3 were determined by immunoblotting.

Datos de [ J Immunol , 2012 , 189(6), 2784-92 ]

<p> </p><p>HS578T cells were treated with indicated amount of inhibitor for 18 hr. The cells were lysed by cell lysis buffer (20 mM Tris-Cl (pH 8.0); 0.5 M NaCl; 0.25% Triton X-100; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 10 mM β-glycerophosphate; 10 mM NaF; 300 µM Na3VO4; 1 mM benzamidine) containing 1 mM DTT and 2 µM PMSF. Western blot analyses were performed using cleared cell lysates resolved on sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels, transferred onto polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes (Millipore, Billerica, MA), and probed with specific antibodies using standard procedures. Chemiluminescence reagent was purchased from  Thermo Scientific (Rockford, IL). Horseradish peroxidase-conjugated secondary antibodies from Sigma (St. Louis, MO).</p>

, , Yong Weon Yi Georgetown University

Sellecks Ruxolitinib (INCB18424) Ha sido citado por 661 Publicaciones

Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1 [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08938-8] PubMed: 40269158
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):492] PubMed: 39820365
Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease [ Nat Commun, 2025, 16(1):3137] PubMed: 40169559
Inhibition of the STAT3/Fanconi anemia axis is synthetic lethal with PARP inhibition in breast cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):2159] PubMed: 40038300
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):192] PubMed: 40616161
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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