RRx-001

N.º de catálogoS8405 Lote:S840501

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Datos técnicos

Fórmula

C5H6BrN3O5

Peso molecular 268.02 Número CAS 925206-65-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 53 mg/mL (197.74 mM)
Ethanol 23 mg/mL (85.81 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

2.500mg/ml (9.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

1.250mg/ml (4.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción RRx-001 es un nuevo modulador epigenético con potencial actividad radiosensibilizadora. Inhibe la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) en células tumorales humanas, se une a la hemoglobina e impulsa reacciones redox mediadas por glóbulos rojos bajo hipoxia. Este compuesto desencadena la apoptosis y exhibe actividad anticancerosa. También es un regulador negativo de la vía del punto de control CD47-SIRPα.
Objetivos
G6PD Nrf2-ARE
In vitro RRx-001 ejerce su efecto antiproliferativo, al menos parcialmente, a través de la interferencia con la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD), una enzima clave en la vía de las pentosas fosfato, responsable de mantener niveles adecuados del principal reductor celular, el NADPH. Este compuesto afecta la actividad de la glucosa y la enzima G6PD en tres líneas celulares de cáncer diferentes, a saber, Hep G2, CACO-2 y HT-29. Indujo la inhibición de la G6PD y aumentó el consumo de glucosa de manera dependiente de la concentración. Este químico induce p53 y PARP-1 a través de la generación de ROS/RNS. Ejerce actividad anticancerosa, al menos en parte, al interferir con 3 demandas metabólicas cruciales de las células que proliferan rápidamente: bioenergética, biosíntesis macromolecular y manipulación de la homeostasis redox citosólica celular. Este agente media la translocación nuclear de Nrf2 y la activación de la expresión de sus enzimas aguas abajo HO-1 y NQO1 en células tumorales. Además de las alteraciones epigenéticas, actúa a través de mecanismos pleiotrópicos que incluyen la señalización redox y la desregulación inducida por redox de muchas vías de señalización diferentes como Nrf2, p53, la escisión de PARP, HIF1 alfa y la actividad G6PD. También desencadena la actividad de p53 y p21 en respuesta a las roturas de ADN de doble cadena, así como desregula la energética y el metabolismo celular del cáncer. Este compuesto es un potente activador de la vía de señalización Nrf2-ARE a través de la generación de ROS/RNS.
In vivo RRx-001 muestra promesa para la redistribución a corto plazo del flujo sanguíneo en tumores con una vasculatura rica en pericitos y α-SMA. Esta monoterapia es bien tolerada, sin toxicidades limitantes de la dosis. No solo facilita la translocación nuclear de Nrf2, sino que también regula al alza la expresión endógena de Nrf2 en tumores SCC VII en ratones.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Human cell cancer lines HEP-G2, HT-29 and CACO-2

  • Concentraciones

    5, 50, and 100 μM

  • Tiempo de incubación

    up to 72 h

  • Método

    Cell growth and proliferation is assessed using the MTT proliferation assay kit. Briefly, 5×103 cells are seeded in each well of a 96-well plate and cells are treated with or without this compound. Cells are cultured for up to 72 h. MTT reagent (10 μL) is added to each well, and then incubate for 3 h. Post incubation, the culture medium is removed, 100 μL Crystal Dissolving Solution is added to each well, and the absorbance of the solution is measured at 570 nm. MTT assays for samples of the same conditions are performed in triplicate. Briefly, MTT solution (0.5 mg/mL) is added, cells are incubated at 37ºC for 4 h and absorption at 540 nm is measured using a microplate reader.

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    C3H mice/SCID mice

  • Dosificaciones

    15 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27232511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175220/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280276/

Sellecks RRx-001 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035] PubMed: 37616163
RRx-001 ameliorates inflammatory diseases by acting as a potent covalent NLRP3 inhibitor [ Cell Mol Immunol, 2021, 18(6):1425-1436] PubMed: 33972740
Integrative analyses of gene expression and chemosensitivity of patient-derived ovarian cancer spheroids link G6PD-driven redox metabolism to cisplatin chemoresistance [ Cancer Lett, 2021, 521:29-38] PubMed: 34419499
Inhibition of the Inflammasome Activity of NLRP3 Attenuates HDM-Induced Allergic Asthma [ Front Immunol, 2021, 12:718779] PubMed: 34413860

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