Romidepsin (FK228)

N.º de catálogoS3020 Lote:S302005

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Datos técnicos

Fórmula

C24H36N4O6S2
Peso molecular 540.7 Número CAS 128517-07-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 30% PEG 300 5%Tween 80 ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.25mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 630 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) es un potente inhibidor de HDAC1 y HDAC2 con IC50 de 36 nM y 47 nM en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto controla el crecimiento e induce la apoptosis en células tumorales de neuroblastoma.
Objetivos
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
In vitro A diferencia de TSA, la forma activa redFK de Romidepsin inhibe fuertemente HDAC1 y HDAC2 con IC50 de 1,6 nM y 3,9 nM, respectivamente, pero es relativamente débil para inhibir HDAC4 y HDAC6 con IC50 de 25 nM y 790 nM, respectivamente. Este compuesto es 17-23 veces más débil que redFK en la inhibición de estas HDACs con IC50 de 36 nM, 47 nM, 510 nM y 14 μM, respectivamente. El tratamiento con este químico en células HeLa induce la acetilación de histonas y la expresión de p21 con EC50 de 3,0 nM, más fuertemente que redFK con EC50 de 11 nM debido a la inestabilidad de redFK. Además de la detención en G2/M, este compuesto causa la regulación a la baja de la ciclina D1 y una inducción de p21 independiente de p53, lo que lleva a la inhibición de CDK y la desfosforilación de Rb, lo que resulta en la detención del crecimiento en la fase G1 temprana. Es 100 veces más potente que TSA y 1.000.000 de veces más potente que el butirato en la inhibición de la proliferación de las células A549. Este agente inhibe el crecimiento de las células U-937, K562 y CCRF-CEM con IC50 de 5,92 nM, 8,36 nM y 6,95 nM, respectivamente. Promueve la apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica (LLC) a una concentración correspondiente a aquella en la que ocurre la acetilación de H3 y H4 y la inhibición de HDAC, involucrando selectivamente la activación de la caspasa 8 y la caspasa efectora 3, así como la regulación a la baja de la proteína c-FLIP. En 11 de 13 (85%) líneas celulares de carcinoma de células renales y en 16 de 37 (43%) otras líneas celulares cancerosas, este compuesto regula al alza los receptores de muerte tumoral y potencia la destrucción tumoral mediada por células asesinas naturales (NK). Exhibe citotoxicidad dependiente de la concentración contra un panel de líneas celulares de linfoma de células del manto (LCM).
In vivo El tratamiento con Romidepsin inhibe potentemente la neovascularización del embrión de pollo y la de ratones adultos en el ensayo de tapón de Matrigel. La administración de este compuesto a 0,1-1 mg/kg dos veces por semana prolonga significativamente la supervivencia de ratones portadores de linfoma U-937, con tiempos de supervivencia medianos de 30,5 (0,56 mg/kg) y 33 días (0,32 mg/kg), respectivamente (frente a 20 días en ratones control).
Características Más eficaz que otros inhibidores clásicos de HDAC como TSA, TPX y butirato.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Actividad inhibidora de HDAC

    Para el ensayo enzimático, se añaden 10 μL de histonas marcadas con [3H]acetilo (25.000 cpm/10 μg) a 90 μL de la fracción enzimática HDAC extraída de células 293T que sobreexpresan HDAC1 o HDAC2 en presencia de concentraciones crecientes de Romidepsin, y la mezcla se incuba a 37 °C durante 15 minutos. La reacción enzimática es lineal durante al menos 1 hora. La reacción se detiene añadiendo 10 μL de HCl concentrado. El ácido [3H]acético liberado se extrae con 1 mL de acetato de etilo, y 0,9 mL de la capa de disolvente se transfieren a 5 mL de solución de centelleador acuoso II para la determinación de la radioactividad. Los valores de IC50 se determinan a partir de al menos tres curvas dosis-respuesta independientes.
Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
Estudio en animales:

[5]
  • Modelos animales

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • Dosificaciones

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • Administración

    Treated i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

Datos de [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

Datos de [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

Datos de [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) Ha sido citado por 247 Publicaciones

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

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